Значение иммунитета при воспалении глаз. Влияние гормонов на раневую глазную инфекцию
Иммунологические реакции не всегда выполняют только защитные функции, иногда они проявляются как иммунопатологические. Наибольшие изменения отмечаются в клеточном звене защиты. В результате проникающего ранения глазного яблока, по данным Е. И. Волик и Л. Т. Архиповой, Н. Р. Тазетдиновой и Г. Г. Бордюговой, наблюдается угнетение иммунитета, особенно Т-системы.
Исследования, проведенные Л. Е. Федорищевой, показали, что при внутриглазной раневой инфекции отмечается значительное снижение общего количества лимфоцитов в периферической крови. При этом содержание Т-хслперов снижается в значительно большей степени, чем Т-супрессоров. Автором исследована динамика состояния Т-системы у больных с проникающими ранениями глазного яблока в динамике. Наиболее любопытны результаты первичного обследования при распределении их в зависимости от того, развилась внутриглазная инфекция после прободного ранения или нет.
При сравнении индекса соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров, по данным ангора, отмечается его снижение до 1,3 после неосложненных проникающих ранений и до 0,8 при развитии внутриглазной инфекции. У здоровых людей (контрольная группа) этот индекс составлял 2,5±0,19. Это свидетельствует об иммунодефицитном состоянии больных с прободными ранениями глаза, то есть о благоприятном фоне для развития инфекционного процесса. При этом внутриглазная инфекция развилась у пациентов с более выраженным иммунодефицитом.
Одновременно, при раневой инфекции автором отмечено снижение количества В-лимфоцитов, ответственных за гуморальное звено защиты (синтез иммуноглобулинов). Исследование гуморального звена выявило повышение содержания иммуноглобулинов М при раневой инфекции, некоторое повышение иммуноглобулинов А (характерное и для неосложненных проникающих ранений глаза) и незначительное снижение иммуноглобулинов G.
Результаты проведенных Л. Е. Федорищевой исследований свидетельствуют о значительном угнетении иммунного статуса у больных с прободным ранением глаза, особенно при развитии внутриглазного гнойного воспаления. Наибольшие изменения происходят в клеточном звене защиты. Изменения гуморального иммунитета, по заключению автора, выражены слабо.
С точки зрения концепции патогенетической гетерогенности иммунодефицитов, поддерживаемой многими иммунологами, любое повреждение при механической травме приводит к нарушению целостности элементов соединительной ткани и капилляров, индуцирующему цепь гистологических событий, характеризующуюся последовательным накоплением в ране тромбоцитов, затем нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов и, наконец, фибробластов и эндотелиальных клеток — основных участников процессов гемостаза, воспаления и репарации (Wahl et al.).
Активированные в процессе свертывания крови тромбоциты продуцируют трансформирующий фактор роста b (ТРФb), который совместно с синтезирующимися в процессе свертывания крови компонентами комплемента С3а и С5а индуцирует продукцию интерлейкина-1 альфа/бета (ИЛ-1). Образующиеся цитокины индуцируют и усиливают продукцию «самих себя» и друг друга, а также тромбоцитарного и фибробластического факторов роста.
Среди этих цитокинов только трансформирующий фактор роста обладает выраженным иммуноденрессивным действием, ингибирует процессы активации, пролиферации и дифференцировки Т- и В-клеток, а также активность естественных киллеров. Другие цитокины обеспечивают воспаление и стимулируют гормональный ответ, активируют нейтрофилы и моноциты, а также активируют Т- и В-лимфоциты.
Наряду с цитокинами, повреждение ткани сопровождается продукцией гистамина тромбоцитами и протеазы тучными клетками и базофилами. Гистамин обнаруживается в кровяном русле уже в первые минуты после травмы. Гистамин, наряду с цитокинами и продуктами активации калликреин-кининоген-кининовой системы, является мощным индуктором простагландина Е2, продуцируемого моноцитами, макрофагами, фибробластами и другими клетками (Bendtzen, Burch et al.).
В системе простагландинов Е2 является самым мощным регулятором функции иммунной системы. Наиболее существенной для развития иммунодефицита является способность простагландина Е2 ипгибировать продукцию ряда цитокинов и индуцировать супрессорныс клетки, поданляющис пролиферацию Т- и В-лимфоцитов и активность естественных киллеров. Последний факт можно считать доказанным результатами последних исследований ряда зарубежных иммунологов.
Травма индуцирует резкие изменения и продукции гормонов (Федоров Н. А. и соавт.), из которых катехоламины, меланоцитстимулирующий, адренокортикотропный гормон, глюкокортикоидпые гормоны и нейропептиды имеют большое значение в модуляции функций иммунной системы (Зимин Ю. И., Корнева Е. А. и соавт.), тем более что эти вещества в ответ на различные воздействия продуцируются иммунокомпетентными клетками (Weigent, Blalock).
Катехоламины стимулируют гуморальный иммунный ответ (Depelchin, Lettesson), в то время как АКТГ и глюкокортикоиды в стрессорных концентрациях оказывают супрессивное действие (Зимин Ю. И., Weigent, Blalock). Большинство нейропептидов ингибирует гуморальный иммунный ответ, тогда как (i-эндорфин оказывает зависимое от его дозы модулирующее действие (Smith, Williamson et al.). Реакции клеточного иммунитета также по-разному чувствительны к гормонам.
На основании изложенных данных, по мнению В. С. Кожевникова и соавт., можно выделить две группы факторов, определяющих иммунологические реакции при травме и ведущие к развитию иммунодефицита. При этом авторы выделяют два типа иммунодефицита при травме: клеточный, характеризующийся угнетением клеточных эффекторных функций и обеспечивающий стимуляцию репаративных процессов и защиты от бактериальной инфекции за счет гуморального иммунного ответа, и сочетанный, который характеризуется угнетением клеточных и гуморальных эффекторных функций и имеет патогенетическое значение в развитии инфекционных осложнений.
С точки зрения этой концепции, методы иммуномодулирующей терапии зависят от основного звена патогенеза и типа иммунодефицита. При сочетанном иммунодефиците необходимы воздействия, восстанавливающие гуморальные эффекторные функции путем их стимуляции либо путем ингибиции активности супрессорных клеток.