Простой невус радужки подробно описан в соответствующей литературе (1-42). В отличие от веснушек радужки, невус нарушает архитектуру стромы радужки.
Веснушки радужки присутствуют примерно у 60% представителей популяции и, вероятно, не озлокачествляются, тогда как невус развивается менее чем у 5% населения и в редких случаях становятся источником злокачественной меланомы. Данные литературы о связи невусов радужки и хориоидальной меланомы противоречивы (3,8,9,12).
Невус радужки, как и другие меланоцитарные опухоли сосудистой оболочки, чаще встречаются у представителей европеоидной расы и становятся клинически заметными в течение пубертатного периода или в молодом возрасте. В обзоре 3680 опухолей радужки меланоцитарный невус радужки оказался наиболее часто встречающейся солидной опухолью и составил 42% случаев (1).
а) Клиническая картина. Размер, форма и пигментация невуса радужки варьируют от случая к случаю (1,2,13,14). Это новообразование может быть мелким и четко отграниченным, крупным и диффузным, плоским или куполообразным, иногда вокруг него на прилегающей радужке наблюдается распыление пигмента или отсев сателлитных невусов.
Они бывают как полностью амеланотическими и прозрачными, так и интенсивно пигментированными. Более 80% невусов локализуются в нижней половине радужки (1,13). Когда-то считалось, что неправильная форма зрачка, поражение угла передней камеры, вторичная катаракта, вторичная киста, форма зерен саго («тапиоки») или прилегающий транссклеральный компонент невуса являются признаками злокачественной трансформации. Однако сейчас мы знаем, что такими вторичными изменениями сопровождаются многие стабильные невусы радужки (1).
В целом, в течение десятилетнего периода наблюдения медленный рост и перерождение в низкозлокачественную меланому отмечался примерно в 4% случаев пограничных подозрительных пигментированных новообразований радужки, направленных в офтальмоонкологическую службу (5,13). Для оценки факторов риска и прогнозирования трансформации невуса радужки в меланому было разработано правило ABCDEF (13).
Вторичная глаукома, вызванная невусом радужки, встречается крайне редко, и любое пигментированное новообразование радужки, сопровождающееся повышением внутриглазного давления, должно вызывать подозрения о развитии меланомы (1,14,16). Интересно, что невус может сопутствовать пигментной эпителиальной кисте радужки, локализующейся непосредственно позади новообразования. Мы наблюдали несколько таких случаев.
Вариантом невуса радужки является меланоцитома - симулирующее меланому новообразование; наиболее известна меланоцитома диска зрительного нерва. В отличие от обычного невуса и меланомы, меланоцитома более интенсивно пигментирована, могут развиваться спонтанный некроз или дисперсия пигмента, приводящие к вторичной глаукоме (16).
Глаукома на фоне меланоцитомы развивается вследствие обструкции трабекулярной сети меланофагами, содержащими высвобождающийся из некротических клеток меланоцитомы пигмент, поэтому это состояние получило название меланоцитомалитической глаукомы (16).
При наблюдении подтвержденных гистологически ме-ланоцитом радужки у взрослых и маленьких детей было задокументировано клиническое увеличение новообразования без злокачественного перерождения (10). В некоторых случаях меланоцитома радужки представляет собой переднюю порцию более крупной меланоцитомы цилиарного тела (11).
Как и при других невусах радужки, изредка наблюдаются случаи озлокачествления меланоцитомы (1,10,11). Другие варианты невуса радужки включают в себя секторальный невус, невус «тапиоки» и диффузный невус радужки. Упоминания о секторальном невусе радужки в литературе встречаются редко. Это новообразование выглядит как четко отграниченный более интенсивно пигментированный от зрачка до угла передней камеры сектор радужки.
Обычно он занимает сектор от трех до четырех часов условного циферблата, но его размеры варьируют от одного до одиннадцати часов. Вероятно, он представляет собой врожденное новообразование, мы полагаем, что это локализованная форма глазного меланоцитоза.
Невус радужки («тапиоки») имеет амеланотическую узловатую поверхность, напоминающую пудинг из саго (тапиоки). Такой невус «тапиоки», как правило, не содержит пигмента и выглядит почти прозрачным, он бывает мультифокальным и может давать отсев в угол передней камеры.
Невус «тапиоки» бывает очень похож на меланому «тапиоки», которую мы обсудим ниже. Хотя нам неизвестно о публикациях, посвященных невусу «тапиоки», мы неоднократно ставили этот диагноз.
Синдром диффузного невуса радужки (ирис-невус-синдром), иначе называемый синдромом Когана-Риза, - состояние, входящее в спектр иридокорнеального эндотелиального синдрома (iridocorneal endothelial syndrome - ICE), обсуждается в отдельной статье на сайте.
ВЕСНУШКИ И НЕВУС РАДУЖКИ: ПИГМЕНТНЫЕ ВАРИАНТЫ
Множественные веснушки радужки. Веснушки не нарушают нормальную архитектуру радужки.
Невус радужки на краю зрачка у женщины 69 лет.
Невус средней части радужки у женщины 40 лет.
Несколько более крупный невус нижне-носового квадранта радужки левого глаза у женщины средних лет.
Секторальный невус нижней части радужки у мужчины 39 лет. Большинство таких секторальных невусов выявляются во время или вскоре после рождения и могут представлять собой локальный вариант глазного меланоцитоза.
Два пигментных невуса радужки одного глаза. Обратите также внимание на несколько веснушек.
НЕВУС РАДУЖКИ: БЕСПИГМЕНТНЫЙ И МИНИМАЛЬНО ПИГМЕНТИРОВАННЫЕ ВАРИАНТЫ
Непигментированные или минимально пигментированные невусы радужки могут напоминать лейомиому, метастатическую карциному, лимфому и другие непигментированные новообразования глазницы. Термин «непигментированный» используется здесь для простоты, даже если отдельные новообразования имеют некоторую пигментацию. Проиллюстрировано несколько таких случаев.
Четко отграниченный беспигментный невус нижней части стромы радужки.
Очень малозаметный беспигментный невус на периферии радужки в нижневисочном квадранте. С носовой стороны виден не имеющий отношения к невусу птеригиум.
Беспигментный невус нижней части радужки между шестью и семью часами условного циферблата. Обратите внимание на небольшой выворот радужки (ectropion iridis) и деформацию зрачка - он вытянут в сторону невуса.
Беспигментный невус у зрачкового края радужки левого глаза.
Беспигментный периферический невус радужки левого глаза в меридиане пяти часов условного циферблата.
Ультразвуковая биомикроскопия новообразования, показанного на рисунке выше. Обратите внимание на утолщение периферической части радужки и структур угла передней камеры и относительно низкую эхогенность внутренней части округлого образования.
НЕВУС РАДУЖКИ: ИЗМЕНЕНИЯ СОСЕДНИХ СТРУКТУР
Невусы радужки могут вызывать деформацию зрачка, прорастать угол передней камеры, вызывать развитие вторичной катаракты или вторичной кисты и даже прорастать сквозь склеру. Все эти изменения могут сопутствовать невусу и не обязательно указывают на злокачественную природу новообразования.
Мужчина, 32 года. Зрачок вытянут в сторону невуса радужки.
Выворот зрачкового края, вызванный секторальным невусом радужки, у мужчины 48 лет.
При гониоскопии определяется периферический невус радужки, прорастающий структуры угла передней камеры и резко прерывающийся по линии Швальбе.
Секторальная кортикальная катаракта, развившаяся на фоне периферического невуса радужки. Такая катаракта может вызываться невусом радужки, но для исключения поражения цилиарного тела показаны диафаноскопия, гониоскопия и ультразвуковая биомикроскопия.
Осмотр на щелевой лампе. Позади невуса радужки видна вторичная киста пигментного эпителия радужки. Такую кисту не следует ошибочно считать злокачественной меланомой или кистозной опухолью в ткани меланомы.
Невус радужки, прорастающий через склеру. Такая картина совсем не обязательно свидетельствует о транссклеральном прорастании опухоли. Это может быть транссклеральный компонент врожденного невуса, а не экстраокулярное распространение злокачественной меланомы.
МЕЛАНОЦИТОМА РАДУЖКИ
Меланоцитома представляет собой интенсивно пигментированный вариант меланоцитарного невуса. Хотя большинство из них стабильны, в некоторых случаях наблюдается очень медленный рост и отсев дочерних опухолей, что напоминает течение меланомы.
Интенсивно пигментированное новообразование, предположительно, меланоцитома радужки, в нижневисочном квадранте радужки правого глаза у молодого человека. Фотография сделана в 1972 году.
То же новообразование в 2005 году, определяется небольшой рост. Поскольку в течение 33 лет на момент написания главы новообразование демонстрировало лишь минимальный рост, пациент отказался от лечения.
Рыхлая меланоцитома радужки с отсевами в переднюю камеру. Была выполнена тонкоигольная аспирационная биопсия, при цитологическом исследовании диагностирована меланоцитома. Пациент находился под пристальным наблюдением из-за риска развития вторичной глаукомы, озлокачествления новообразования и вероятности ошибки при заборе материала при биопсии.
Меланоцитома вблизи зрачкового края - выступающее над плоскостью радужки образование темно-коричневого цвета с шероховатой ворсистой поверхностью. Была выполнена секторальная иридэктомия, опухоль удалена.
Гистологический препарат новообразования, показанного на рисунке выше: определяются плотные скопления меланина в цитоплазме, не позволяющие детально оценить строение клеток (гематоксилин-эозин, х150).
На осветленном срезе новообразования, показанного на рисунке выше, детали клеточного строения видны лучше, определяются признаки меланоцитомы (гематоксилин-эозин, х75).
Меланоцитома радужки представляет собой интенсивно пигментированный тип невуса радужки. Для нее характерно развитие спонтанного некроза, дисперсии пигмента и глаукомы (меланоцитомалитическая глаукома). Изредка меланоцитома перерождается в злокачественную меланому.
Меланоцитома нижнего квадранта радужки у женщины 40 лет. Новообразование стало источником отсевов в угол передней камеры, что привело к развитию вторичной глаукомы.
Микропрепарат новообразования, показанного на рисунке выше, после иридэктомии и удаления опухоли. Обратите внимание на плотную пигментацию радужки, трабекулярной сети и основания цилиарного тела (гематоксилин-эозин, х10).
Микропрепарат новообразования, показанного на рисунке выше. На этом осветленном срезе определяются округлые клетки с относительно однородными ядрами (гематоксилин-эозин, х250).
Меланоцитома радужки у пациента 23 лет. Фотография сделана в 1972 году.
Гониоскопическая картина новообразования, показанного на рисунке выше, три года спустя. Новообразование стало источником сателлитных отсевов, отложений пигмента в углу передней камеры и причиной вторичной глаукомы. Хотя одним из возможных вариантов лечения была энуклеация, было решено удалить новообразование при иридэктомии.
Внешний вид после удаления основной опухоли. Сателлитные новообразования и пигментация угла передней камеры впоследствии резорбировались, глаукома разрешилась. По прошествии более тридцати лет у пациента сохранялись прекрасные зрительные функции, опухоль не рецидивировала.
МЕЛАНОЦИТОМА РАДУЖКИ С ДОКУМЕНТИРОВАННЫМ РОСТОМ
Хотя меланоцитома радужки является доброкачественным образованием, в некоторых случаях она демонстрирует медленный рост и симулирует меланому. Рост опухоли чаще наблюдается у маленьких детей. Такой случай проиллюстрирован ниже.
Внешний вид новообразования радужки в 1994 году, возраст пациента - три года.
То же новообразование в 2000 году, отмечается значительное увеличение размеров.
Внешний вид после секторальной иридэктомии и удаления опухоли. Фармакологический мидриаз.
Рассеченный макропрепарат, определяется четко отграниченное образование черного цвета. Обратите внимание на его рыхлую консистенцию.
При гистологическом исследовании определяются плотные скопления пигмента в цитоплазме, не позволяющие визуализировать детали клеточного строения (гематоксилин-эозин, х250).
Осветленный срез, определяются типичные цитологические признаки меланоцитомы. Отмечаются единичные выраженные ядрышки, но в остальном опухоль гистологически доброкачественна (гематоксилин-эозин, х200).
б) Лучевая диагностика. В качестве дополнительных методов исследования невусов радужки выполняют флюоресцентную ангиографию, ультразвуковую биомикроскопию (УЗБМ) и оптическую когерентную томографию (ОКТ) переднего отрезка глаза (18-24).
При ангиографии в большинстве случаев наблюдается лишь минимальная флюоресценция невуса. Эти новообразования, как правило, акустически плотные, при ультразвуковой биомикроскопии определяется лишь минимальное утолщение ткани (21, 23, 24); при ОКТ наблюдается плотное образование, отбрасывающее тень на другие структуры переднего отрезка (21, 24).
в) Патологическая анатомия. При гистологическом исследовании невуса радужки обычно наблюдаются узкие веретеновидные клетки, но иногда невусы образованы округлыми клетками, аналогичными клеткам меланоцитомы (25-27). Изредка наблюдается преобладание доброкачественных эпителиоидных клеток, что указывает на диагноз меланомы.
В пограничных случаях невус радужки микроскопически бывает непросто дифференцировать от низкозлокачественной меланомы. При озлокачествлении меланоцитомы компонент меланомы представлен клоном амеланотических веретеновидных клеток, совершенно не похожих на округлые интенсивно пигментированные клетки, типичные для меланоцитомы.
г) Лечение. При ведении пациента с невусом радужки необходимо проинформировать больного о том, что вероятность злокачественного перерождения в меланому относительно невелика. С целью своевременного выявления признаков роста рекомендуется осмотр офтальмологом каждые полгода-год. Пациенту следует рассказать об оценке риска озлокачествления по описанному выше правилу ABCDEF (13).
Раннему выявлению роста новообразования способствуют результаты гониоскопии с фоторегистрацией, а также ОКТ или УЗБМ переднего отрезка глаза, выполненных при первичном обследовании. Значение флюоресцентной ангиографии в дифференцировке невуса радужки от меланомы невелико.
При амеланотических новообразованиях наблюдается гиперфлюоресценция, интенсивно пигментированные клетки гипофлюоресцентны, независимо от диагноза.
Ультразвуковая биомикроскопия помогает выявить поражение прилегающего цилиарного тела и оценить рост новообразования. Также этот метод позволяет дифференцировать невус угла передней камеры от кисты. При выявлении по результатам фоторегистрации признаков роста показано активное лечение, обсуждаемое в следующем разделе, посвященном меланоме радужки.
д) Список использованной литературы:
1. Shields CL, Kancherla S, Patel J, et al. Clinical survey of 3680 iris tumors based on patient age at presentation. Ophthalmology 2012;119(2):407—414.
2. Shields JA, Sanborn GE, Augsburger JJ. The differential diagnosis of malignant melanoma of the iris. A clinical study of 200 patients. Ophthalmology 1983;90:716-720.
3. Michelson JB, Shields JA. The relationship of iris nevi to posterior uveal melanoma. Am J Ophthalmol 1977;83:694-696.
4. Shields CL, Shields JA, Shields MB, et al. Prevalence and mechanisms of secondary intraocular pressure elevation in eyes with intraocular tumors. Ophthalmology 1987;94:839-846.
5. Territo C, Shields CL, Shields JA, et al. Natural course of melanocytic tumors of the iris. Ophthalmology 1988;95:1251-1255.
6. Workman DM, Weiner JW. Melanocytic lesions of the iris-a clinicopathological study of 100 cases. Aust N Z J Ophthalmol 1990;18:381-384.
7. van Klink F, de Keizer RJ, Jager MJ, et al. Iris nevi and melanomas: a clinical follow-up study. Doc Ophthalmol 1992;82:49-55.
8. Bataille V, Sasieni P, Cuzick J, et al. Risk of ocular melanoma in relation to cutaneous and iris naevi. Int J Cancer 1995;60:622-626.
9. Harbour JW, Brantley MA Jr, Hollingsworth H, et al. Association between posterior uveal melanoma and iris freckles, iris naevi, and choroidal naevi. Br J Ophthalmol 2004;88:36-38.
10. Shields CL, Shields PW, Manalac J, et al. Review of cystic and solid tumors of the iris. Oman J Ophthalmol 2013;6(30): 159-164.
11. Shields JA, Annesley WH, Spaeth GL. Necrotic melanocytoma of iris with secondary glaucoma. Am J Ophthalmol 1977;84:826-829.
12. Weis E, Shah CP, Lajous M, et al. The association of cutaneous and iris nevi with uveal melanoma: a meta-analysis. Ophthalmology 2009;116(3):536-543.
13. Shields CL, Kaliki S, Hutchinson A, et al. Iris nevus growth into melanoma: analysis of 1611 consecutive eyes: the ABCDEF guide. Ophthalmology 2013;120(4):766-772.
14. Demirci H, Mashayekhi A, Shields CL, et al. Iris melanocytoma: clinical features and natural course in 47 cases. Am J Ophthalmol 2005;139:468-475.
15. Jakobiec FA, Silbert G. Are most iris “melanomas” really nevi? Arch Ophthalmol 1981;99:2117-2132.
16. Fineman M, Eagle RC Jr, Shields JA, et al. Melanocytomalytic glaucoma in eyes with necrotic iris melanocytoma. Ophthalmology 1998;105:492-496.
17. Kathil P, Milman T, Finger PT. Characteristics of anterior uveal melanocytomas in 17 cases. Ophthalmology 2011;118(9): 1874—1880.
18. Hodes BL, Gildenhar M, Choromokos E. Fluorescein angiography in pigmented iris tumors. Arch Ophthalmol 1979;97:1086-1088.
19. Nordlund JR, Robertson DM, Herman DC. Ultrasound biomicroscopy in management of malignant iris melanoma. Arch Ophthalmol 2003;121:725-727.
20. Malandrini A, Mittica V, Tosi GM, et al. Clinical and ultrasound biomicroscopic features in iris melanocytoma. Ophthalmic Surg Lasers Imaging 2009;40(l):46-49.
21. Bianciotto C, Shields CL, Guzman fM, et al. Assessment of anterior segment tumors with ultrasound biomicroscopy versus anterior segment optical coherence tomography in 200 cases. Ophthalmology 2011; 118(7): 1297—1302.
22. Doro D, Parrozzani R, Midena E. Ultrasound biomicroscopy examination of anterior uveal tumors: information on location and size only? Acta Clin Croat 2012;51(Suppl l):37-44.
23. Giuliari GP, Krema H, McGowan HD, et al. Clinical and ultrasound biomicroscopy features associated with growth in iris melanocytic lesions. Am J Ophthalmol 2012;153(6):1043-1049.
24. Razzaq L, Emmanouilidis-van der Spek K, Luyten GP, et al. Anterior segment imaging for iris melanocytic tumors. Eur I Ophthalmol 2011;21 (5):608—614.
25. Grossniklaus HE, Oakman JH, Cohen C, et al. Histopathology, morphometry, and nuclear DNA content of iris melanocytic lesions. Invest Ophthalmol Vis Sci 1995;36:745-750.
26. Ozdemir Y, Onder F, Cosar CB, et al. Clinical and histopathologic findings of iris nevus (Cogan-Reese) syndrome. Acta Ophthalmol Scand 1999;77:234-237.
27. Schalenbourg A, Uffer S, Zografos L. Utility of a biopsy in suspicious pigmented iris tumors. Ophthalmic Res 2008;40(5):267-272.
28. Shields JA, Shields CL, Eagle RC Jr. Melanocytoma (hyperpigmented magnocellular nevus) of the uveal tract. The 34th G. Victor Simpson Lecture. Retina 2007;27:730-739.
29. Shields JA, Augsburger JJ, Bernardino V Jr, et al. Melanocytoma of the ciliary body and iris. Am J Ophthalmol 1980;89:632-635.
30. Nakazawa M, Tamai M. Iris melanocytoma with secondary glaucoma. Am J Ophthalmol 1984;97:797-799.
31. Shields JA, Karan DS, Perry HD, et al. Epithelioid cell nevus of the iris. Arch Ophthalmol 1985;103:235-237.
32. Cialdini AP, Sahel JA, Jalkh AE, et al. Malignant transformation of an iris melanocytoma. A case report. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1989;227:348-354.
33. Paridaens D, Lyons CJ, McCartney A, et al. Familial aggressive nevi of the iris in childhood. Arch Ophthalmol 1991;109:1552-1554.
34. Sneed SR, Vine AK. Spontaneous collapse of a primary iris cyst associated with an iris nevus. Arch Ophthalmol 1991;109:21-22.
35. Carlson DW, Alward WL, Folberg R. Aggressive nevus of the iris with secondary glaucoma in a child. Am J Ophthalmol 1995; 119:367-368.
36. Biswas J, D’Souza C, Shanmugam MP. Diffuse melanotic lesion of the iris as a presenting feature of ciliary body melanocytoma: report of a case and review of the literature. Surv Ophthalmol 1998;42:378-382.
37. Teichmann KD, Karcioglu ZA. Melanocytoma of the iris with rapidly developing secondary glaucoma. Surv Ophthalmol 1995;40:136-144.
38. Kiratli Н, Bilgic S, Gedik S. Late normalization of melanocytomalytic intraocular pressure elevation following excision of iris melanocytoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2001;239:712-715.
39. Shields JA, Eagle RC Jr, Shields CL, et al. Progressive growth of an iris melanocytoma in a child. Am J Ophthalmol 2002;133:287-289.
40. Sagoo MS, Shields CL, Eagle RC Jr, et al. Brown trabeculectomy bleb from necrotic iris melanocytoma. Acta Ophthalmol Scand 2007;85(5):571-572.
41. Qian Y, Zakov ZN, Schoenfield L, et al. Iris melanoma arising in iris nevus in oculo(dermal) melanocytosis. Surv Ophthalmol 2008;53(4):411-415.
42. Song WK, Yang WI, Lee SC. Iris naevus with recurrent spontaneous hyphema simulating an iris melanoma. Eye (Lond) 2009;23(6): 1486—1488.
