Гамартома пигментного эпителия сетчатки при семейном аденоматозном полипозе и синдроме Гарднера
Это состояние имеет тесную связь с семейным аденоматозным полипозом, аутосомно-доминантным состоянием, при котором почти у 100% пациентов развивается рак толстой кишки (1-22).
К сожалению, авторы, впервые выявившие эту связь, для описания изменений глазного дна использовали термин врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки (1,6), хотя ни при солитарной, ни при мультифокальной форме врожденной гипертрофии ПЭС не отмечается повышения частоты рака толстой кишки (11).
Чтобы уменьшить путаницу, мы называем это состояние «гамартомы пигментного эпителия сетчатки, связанные с семейным аденоматозным полипозом» (retinal pigment epithelial hamartomas associated with familial adenomatous polyposis, RPEH-FAP).
Другие авторы называют это состояние «пигментными новообразованиями глазного дна» (4). Такие характерные изменения глазного дна выявляются примерно у 70% пациентов с семейным аденоматозным полипозом, они являются специфическим проявлением семейного жизнеугрожающего заболевания, приводящего к развитию раковой опухоли (1-10).
Многие офтальмологи для обозначения сочетания этой аномалии глазного дна и рака толстой кишки используют термин «синдром Гарднера». Однако синдром Гарднера определяется как семейный аденоматозный полипоз плюс внекишечные проявления, такие как остеомы, десмоидные опухоли, кисты кожи и некоторые другие опухоли.
Следовательно, все пациенты с синдромом Гарднера страдают семейным аденоматозным полипозом, но у пациента с семейным аденоматозным полипозом не обязательно развивается синдром Gardner. Также выявлена тесная связь гамартом ПЭС, сопутствующих семейному аденоматозному полипозу, с глиомами центральной нервной системы (синдром Turcot) (8).
а) Клиническая картина. Гамартомы ПЭС, связанные с семейным аденоматозным полипозом, имеют характерные офтальмоскопические признаки. В отличие от солитарной врожденной гипертрофии ПЭС, при этой патологии наблюдаются множественные двусторонние очаги, часто с менее четкими краями.
В отличие от мультифокальной врожденной гипертрофии ПЭС, пигментные очаги хаотично распределены по глазному дну, а не ограничены каким-либо сектором, они имеют неправильной формы беспигментные края, иногда по форме напоминающие рыбий хвост, запятую или комету.
Некоторые авторы полагают, что наличие четырех и более таких очагов является диагностическим признаком семейного аденоматозного полипоза, но у некоторых пациентов их выявляется гораздо больше, до нескольких сотен очагов на обоих глазах. Иногда встречаются точечные изменения пигментного эпителия сетчатки, лучше всего выявляемые при флюоресцентной ангиографии (19).
ГАМАРТОМЫ ПИГМЕНТНОГО ЭПИТЕЛИЯ СЕТЧАТКИ, СВЯЗАННЫЕ С СЕМЕЙНЫМ АДЕНОМАТОЗНЫМ ПОЛИПОЗОМ
Мультифокальные очаги гипертрофии и гиперплазии пигментного эпителия сетчатки являются специфическим признаком семейного аденоматозного полипоза и синдрома Gardner-семейных заболеваний, характеризующихся предрасположенностью к развитию рака толстой кишки. Синдром Гарднера включает в себя семейный аденоматозный полипоз и внекишечную патологию, такую как десмоидные опухоли, остеомы и другие доброкачественные опухоли. Ниже приведены примеры гамартом ПЭС, связанных с семейным аденоматозным полипозом.
Два типичных очага в макулярной области.
Типичное образование глазного дна у пациента с семейным аденоматозным полипозом.
Мультифокальные новообразования пигментного эпителия сетчатки у ребенка. Позже после нашего осмотра и генетического тестирования у этого пациента диагностирован семейный аденоматозный полипоз.
При флюоресцентной ангиографии у того же пациента, что и на рисунке выше, отмечается ранняя гипофлюоресценция новообразований, сохраняющаяся на протяжении всего исследования.
Макропрепарат толстой кишки пациента с типичными изменениями глазного дна: наблюдаются многочисленные полипы.
На корональной КТ определяется остеома глазницы, являющаяся компонентом синдрома Гарднера.
б) Патологическая анатомия и патогенез. Выделяются три основных гистологических типа гамартом ПЭС, связанных с семейным аденоматозным полипозом: монослой гипертрофированных клеток, узел клеток пигментного эпителия сетчатки, ограниченный базальной мембраной ПЭС и внутренним коллагеновым слоем мембраны Бруха, и многослойный узел гиперпластических клеток (13).
Считается, что эти изменения отражают генерализованный дефект меланогенеза. Гены семейного аденоматозного полипоза были идентифицированы на длинном плече 5 хромосомы (5q21) (10).
в) Лечение. Лечение гамартом ПЭС, связанных с семейным полипозом, заключается лишь в периодических осмотрах. Однако, поскольку рак толстой кишки развивается практически у всех таких пациентов, необходимо пристальное наблюдение с целью раннего лечения злокачественных опухолей. Этим больным, особенно с отягощенным по раку толстой кишки семейным анамнезом, показано периодическое выполнение колоноскопии и удаление подозрительных полипов.
г) Список использованной литературы:
1. Blair NP, Trempe CL. Hypertrophy of the retinal pigment epithelium associated with Gardner s syndrome. Am J Ophthalmol 1980;90:661 -667.
2. Ruhswurm I, Zehetmayer M, Dejaco C, et al. Ophthalmic and genetic screening in pedigrees with familial adenomatous polyposis. Am J Ophthalmol 1998;125:680-686.
3. Traboulsi El, Krush AJ, Gardner EJ, et al. Prevalence and importance of pigmented ocular fundus lesions in Gardners syndrome. N Engl J Med 1987;316:661-667.
4. Traboulsi El, Maumenee IH, Krush AJ, et al. Pigmented ocular fundus lesions in the inherited gastrointestinal polyposis syndromes and in hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Ophthalmology 1988;95:964-969.
5. Traboulsi El, Murphy SF, de la Cruz ZC, et al. A clinicopathologic study of the eyes in familial adenomatous polyposis with extracolonic manifestations (Gardners syndrome). Am J Ophthalmol 1990; 110:550-561.
6. Traboulsi El, Maumenee IH, Krush AJ, et al. Congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium predicts colorectal polyposis in Gardner s syndrome. Arch Ophthalmol 1990; 108:525-526.
7. Heinemann MH, Baker RH, Miller HH, et al. Familial polyposis coli: the spectrum of ocular and other extracolonic manifestations. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1991;229:213-218.
8. Traboulsi El, Apostolides J, Giardiello FM, et al. Pigmented ocular fundus lesions and APC mutations in familial adenomatous polyposis. Ophthalmic Genet 1996;17: 167-174.
9. Munden PM, Sobol WM, Weingeist ТА. Ocular findings in Turcot syndrome (glioma-polyposis). Ophthalmology 1991;98:111-114.
10. Lewis RA, Crowder WE, Eierman LA, et al. The Gardner syndrome. Significance of ocular features. Ophthalmology 1984;91:916-925.
11. Shields JA, Shields CL, Shah PG, et al. Lack of association among typical congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium, adenomatous polyposis, and Gardner syndrome. Ophthalmology 1992;99:1709-1713.
12. Tzu JH, Cavuoto KM, Villegas VM, et al. Optical coherence tomography findings of pigmented fundus lesions in familial adenomatous polyposis. Ophthalmic Surg Lasers Imaging 2013;21:1-2.
13. Kasner L, Traboulsi El, Delacruz Z, et al. A histopathologic study of the pigmented fundus lesions in familial adenomatous polyposis. Retina 1992;12:35-42.
14. Whitson WE, Orcutt JC, Walkinshaw MD. Orbital osteoma in Gardner s syndrome. Am J Ophthalmol 1986;101:236-241.
15. Kunikata H, Abe T, Yoshida M, et al. The characteristics of congenital hypertrophy of retinal pigment epithelium in Turcot’s syndrome. Ophthalmologica 2000;214: 374-375.
16. Aiello LP, Traboulsi EI. Pigmented fundus lesions in a preterm infant with familial adenomatous polyposis. Arch Ophthalmol 1993;111:302-303.
17. Krush AJ, Traboulsi EI, Offerhaus JA, et al. Hepatoblastoma, pigmented ocular fundus lesions and jaw lesions in Gardner syndrome. Am J Med Genet 1988;29:323-332.
18. Rossato M, Rigotti M, Grazia M, et al. Congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium (CHRPE) and familial adenomatous polyposis (FAP). Acta Ophthalmol Scand 1996;74:338-342.
19. Ganesh A, Kaliki S, Levin AV, et al. Epiretinal membrane and retinal pigment epithelial lesions in a young child lead to detection of de novo APC gene mutation. Arch Ophthalmol 2012;130(8): 1071 — 1073.
20. McKay DL. Congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium and familial adenomatous polyposis. Aust NZJ Ophthalmol 1993;21:3-6.
21. Romania A, Zakov ZN, McGannon E, et al. Congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium in familial adenomatous polyposis. Ophthalmology 1989;96: 879-884.
22. Romania A, Zakov ZN, Church JM, et al. Retinal pigment epithelium lesions as a biomarker of disease in patients with familial adenomatous polyposis. A follow-up report. Ophthalmology 1992;99:911-913.