Аллергия на препараты химиотерапии рака - реакции гиперчувствительности
Многие химиотерапевтические агенты вызывают развитие реакций гиперчувствительности, которые создают угрозу для жизни больных, и при введении некоторых препаратов развиваются достаточно часто. Врачи, назначающие больным курс химиотерапии, всегда должны учитывать возможность возникновения у них гиперчувствительности, развитие которой весьма трудно прогнозировать. У врача обязательно должны быть под рукой средства, купирующие эти реакции в случае их развития.
Наиболее острые реакции типичны для гиперчувствительности первого типа и включают развитие крапивницы, ангиоэдемы, лихорадочного озноба, а также подъем темературы и различной тяжести бронхоспазм. При возникновении этих реакций больным необходимо срочно вводить дексаметазон, дифенилгидрамин и бронхорасширяющие препараты.
У большинства больных при повторном назначении химиотерапевтических препаратов снова развиваются реакции гиперчувствительности.
Препараты для химиотерапии, очень часто вызывающие развитие аллергии - гиперчувствительности
Моноклональные антитела. Примерами таких препаратов являются трастузумаб, ритуксимаб и гемтузумаб. При их применении развиваются такие реакции, как подъем температуры, лихорадочный озноб, крапивница, кожная сыпь и ангиоэдема, типичные для реакций первого типа. Менее часто возникают тяжелый бронхоспазм и падение кровяного давления, опасные для жизни больных. К реакциям третьего типа относится образование легочных инфильтратов, и они достаточно редки.
Блеомицин. Обычно после приема препарата развивается острая лихорадочная реакция, которую можно купировать или предотвратить введением гидрокортизона. При повторных назначениях препарата реакции ослабевают. Другая симптоматика реакций первого типа развивается реже. В отдельных случаях отмечается кардиореспираторный коллапс. Перед назначением препарата рекомендуется подкожно ввести небольшую тестовую дозу.
Цисплатин и карбоплатин. После приема препаратов примерно у 10% больных отмечаются реакции первого типа. Обычно они развиваются после назначения трех или более курсов терапии цисплатином и карбоплатином. Если у больного велика вероятность развития реакции гиперчувствительности, то ему можно ввести подкожно тестовую дозу препарата, хотя обычно это не делается.
При повторном назначении препаратов реакция гиперчувствительности может развиться снова. Если нет возможности назначить другое средство, больному следует провести десенсибилизирующие процедуры.
Прокарбазин. Обычно при назначении препарата развиваются реакции первого типа. В отдельных случаях наблюдаются реакции третьего типа, сопровождающиеся развитием артрита и легочных инфильтратов. Введение тестовой дозы не проводят, и при повторном назначении прокарбазина реакции развиваются вновь.
L-Aспарагиназа. После введения третьей дозы препарата у 30% больных развиваются реакции третьего типа. При продолжительном приеме аспарагиназы вероятность развития атопической реакции увеличивается. Чаще она наблюдается при внутривенном введении фермента или при его изолированном применении, т. е. без назначения стероидных препаратов или винкристина. Рекомендуется предварительное введение тестовой дозы. Если назначение препарата для больного существенно, то необходимо проведение десенсибилизирующих процедур.
Патогенез аллергической реакции первого типа
Препараты для химиотерапии, редко вызывающие развитие аллергии -гиперчувствительности
Таксаны. Когда таксаны только начали применять в клинике, частота развития у больных реакций гиперчувствительности составляла около 30%. В настоящее время больным обычно назначают премедикацию стероидами и антигистаминными препаратами, а также увеличивают время инфузии. При этом развитие реакций наблюдается лишь у 5% больных, и они носят менее тяжелый характер. Гораздо реже наблюдаются реакции третьего типа, сопровождающиеся образованием инфильтратов в легких.
Их возникновение связано с присутствием хромофора в растворителе, на котором приготовлен раствор препарата, однако возможно, что сами таксаны вызывают развитие реакций гиперчувствительности. Введение дексаметазона (обычно в дозе 8 мг в течение 8 ч на протяжении 3 дней, начатое за день до назначения лекарственных средств) существенно понижает вероятность развития реакций. Подкожное введение тестовой дозы обладает сомнительной прогностической ценностью. Целесообразно проведение десенсибилизирующих процедур.
Эпиподофиллотоксины. У 5% больных при приеме препарата развиваются реакции первого типа. Отчасти это может быть обусловлено влиянием растворителя, на котором готовится раствор препарата. Наиболее часто реакции развиваются при быстром его введении. Препарат необходимо вводить медленно, и после окончания процедуры больного следует наблюдать в продолжение часа. Повторное введение препаратов возможно после премедикации стероидами и антигистаминными препаратами.
Цитозинарабинозид. Развиваются четыре типа реакций:
• Типичный синдром, не обязательно аллергической природы, который проявляется потливостью, подъемом температуры, развитием окоченения, миалгии, суставных болей и пятнистых высыпаний на коже. Синдром купируется введением стероидов.
• Очень редко может наблюдаться развитие реакций гиперчуствительности первого типа.
• Иногда на ладонях и подошвах отмечается возникновение болезненной эритемы, сопровождающейся высыпаниями. Возможно, что это связано с реакциями первого типа.
• Развитие пятен сыпи, сопровождающееся зудом, и интенсивная инфильтрация потовых желез нейтрофилами.
