1. Общие характеристики болезни Канавана:
• Лучший диагностический критерий
о Мегалэнцефалия с диффузным ↑ сигнала от белого вещества на Т2-ВИ и ДВИ, а также ↑ пика NAA
• Локализация:
о Белое вещество (БВ): вовлечение в процесс субкортикальных U-волокон, сохранность внутренних капсул и мозолистого тела
о Таламусы, бледные шары (БШ), ± зубчатые ядра, сохранность хвостатых ядер и скорлупы
2. КТ признаки болезни Канавана:
• Бесконтрастная КТ:
о Диффузное ↓ плотности пораженных зон
3. МРТ признаки болезни Канавана:
• Т1-ВИ:
о Гипоинтенсивный сигнал от пораженных зон
• Т2-ВИ:
о Гиперинтенсивный сигнал от пораженных зон
• ДВИ:
о Гиперинтенсивный сигнал, ИКД от нормального до ↓ в пораженных зонах
• Постконтрастные Т1-ВИ:
о Контрастное усиление отсутствует
• МР-спектроскопия:
о ↑ NAA/Cr, ↓ Cho/Cr
4. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ
• Совет по протоколу исследования:
о Т2-ВИ, ДВИ и МР-спектроскопия
(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у шестимесячного мальчика определяется диффузное повышение интенсивности сигнала от белого вещества больших полушарий, таламусов и правого бледного шара на фоне относительной сохранности внутренних капсул, мозолистого тела, хвостатых ядер и скорлупы.
(б) МРТ, Т1-ВИ, аксиальный срез: у этого же шестимесячного ребенка отмечается диффузное снижение интенсивности сигнала от белого вещества, таламусов и бледных шаров. Внутренние капсулы, мозолистое тело, хвостатые ядра, а также скорлупа имеют нормальную интенсивность сигнала.
г) Патология:
1. Общие характеристики болезни Канавана:
• Этиология:
о Недостаточность аспартоацилазы (которая метаболизирует N-a-цетиласпартат [NAA]) → ↑ ↑ NAA в головном мозге и моче
• Генетика:
о Аутосомно-рецессивный тип наследования → ген ASPA = длинное плечо 17-й хромосомы
2. Стадирование и классификация:
• Раннее начало → более быстрое прогрессирование
3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Отек-набухание головного мозга
4. Микроскопия:
• Спонгиоформная дегенерация белого вещества; набухание астроцитов в БШ и таламусах
(а) МРТ, ДВИ, аксиальный срез: у этого же шестимесячного ребенка определяется диффузное повышение интенсивности сигнала (ограничение диффузии) от белого вещества больших полушарий, таламусов и бледных шаров. Миелинизированные внутренние капсулы и мозолистое тело характеризуются нормальной диффузией. Изменений со стороны хвостатых ядер и скорлупы не наблюдается.
(б) Протонная МР-спектроскопия на томографе 1,5Т в аксиальной плоскости, длинное время эхо (ТЕ = 144 мс), область интереса в полуовальном центре: определяется выраженное относительное увеличение пика NAA и снижение пика холина по отношению к Cr для этого возраста.
г) Клиническая картина:
1. Проявления болезни Канавана:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Три варианта клинического течения (в зависимости от возраста при постановке диагноза):
- Врожденный (первые несколько дней жизни):
Гипотония, быстрое наступление летального исхода
- Инфантильный (3-6 месяцев)
Наиболее частый вариант
Гипотония, запрокидывание головы, макроцефалия → судороги, мышечная спастичность, потеря зрения
- Ювенильный
о Дебют в возрасте 4-5 лет; наиболее медленно прогрессирующий вариант БК
• Клинический профиль:
о Раннее развитие тяжелой гипотонии и макроцефалия
2. Демография:
• Этническая принадлежность
о ↑ риск у евреев-ашкеназов (носительство в одном из 40 случаев)
3. Течение и прогноз:
• Неумолимо прогрессирующее нейродегенеративное заболевание: хроническое вегетативное состояние с вегетативными кризами → летальный исход к концу первой декады
4. Лечение:
• Методов лечения с доказанной эффективностью не существует (угнетение синтеза NAA путем нарушения работы гена Nat8l у мышиной модели)
д) Диагностическая памятка. Советы по интерпретации изображений:
• Отек-набухание головного мозга с ↑ интенсивности сигнала от белого вещества на Т2-ВИ и ДВИ, вовлечение БШ и таламусов
е) Список литературы:
1. Guo F et al: Ablating N-acetylaspartate prevents leukdystrophy in a Canavan disease model. Ann Neurol. 77(5):884-8, 2015
2. Baslow MH et al: Canavan disease, a rare early-onset human spongiform leukodystrophy: insights into its genesis and possible clinical interventions. Biochimie. 95(4):946-56, 2013
3. van der Knaap MS et al: Defining and categorizing leukoencephalopathies of unknown origin: MR imaging approach. Radiology. 213(1):121-33, 1999
