Это большая группа антигенов, которые синтезируются клетками и секретируются в кровь или ткани. Разным уровням дифференцировки и физиологического состояния могут соответствовать разные антигены или разное их количество. Они могут быть органо-, ткане- и цитоспецифичными, но встречаются и неспецнфичные. Сывороточные антигены могут быть идентифицированы иммунологическн в крови, тканях нли непосредственно в клетках.
Впервые сывороточный антиген — белок о-фетопротеин, имеющий важное диагностическое значение при гепатоцеллюлярных раках и тератобластомах, был открыт Г. И. Абелевым (1965). В настоящее время широкое практи ческое применение нашло выявление в сыворотке раково-эмбрионального антигена при новообразованиях кишечника и ряде других опухолей, хорионического гоиадотропина и трофобластнческого глобулина при хорионэпителиоме и эмбриональном раке яичка, моноклональных иммуноглобулинов — lg (МОН) при плазмоцнтах и т. д. Следует отметить, что термин «эмбриональные», «феталькые» антигены неточно отражает их суть, так как они выявляются в части клеток соответствующих органов взрослых животных и человека. Этими клетками являются камбиальные элементы, а не эмбриональные клетки.
Большую группу веществ, обладающих антигенными свойствами, составляют гормоны, синтезируемые и секретируемые опухолевыми клетками. Поэтому обладают иммуногистохимической специфичностью многие виды опухолей эндокринной системы.
В опухолевых клетках щитовидной железы имеется хорошее соответствие между степенью их гистологической дифференцировки и выраженностью иммуногистохимическои реакции, которая тем сильнее, чем выше степень дифференцировки опухоли.
Полипептидные гормоны, как известно, вырабатываются эндокринными клетками, диффузио расположенными среди паренхиматозных элементов мио гих внутренних органов, ЦНС и самих эндокринных органов. Эти клетки объединены в единую так называемую APUD-систему, к настоящему времени в различных органах и ткаиях обнаружено около 40 типов эндокринных клеток (апудоцитов), вырабатывающих соответствующие полипептидные гормоны. Опухоли из этих клеток принято называть апудомами. Установлено, что многие апудомы в зависимости от происхождения и направления дифференцировки их клеток могут продуцировать один или несколько полипептидных гормонов или биогенных аминов. Необходимо подчеркнуть, что некоторые типы апудоцитов, вырабатывающие один и тот же гормон, могут локализоваться в различных органах. Опухолевые апудоциты могут встречаться в новообразованиях не из эндокринных элементов, например, в аденокарцииомах желудка, кишечника, раках легкого и других органов. Это связано с тем, что (табл 6) соответствующие паренхиматозные клетки и апудоциты происходят из общей стволовой клетки, и со способностью опухолевых клеток к специфической дифференцировке. В свете этих данных т. н. эктопическое образование гормонов, наблюдаемое иногда при раковых опухолях неэндокринного характера, связано не с дерепрессней в раковых клетках генов, ответственных за синтез этих гормонов, а с наличием в данных опухолях клеток с эндокринной дифференцировкой и поэтому по существу не является эктопическим.
Иммуногистохимическая идентификация апудом может быть проведена с большой точностью. Во-первых, можно отдифференцировать апудому от других типов опухолей и различные типы апудом друг от друга; во-вторых, решить вопрос о гистогенезе данной апудомы и, как правило, возможно, уточнить локализацию новообразования, так как существуют преимущественные места синтеза того или иного гормона. Например, кальцитонин может обнаруживаться изредка в бронхогенных опухолях, однако его продукция в первую очередь присуща медуллярным ракам щитовидной железы. Во многих опухолях определяется АКТГ, но в большинстве случаев этот гормон обнаруживается в мелкоклеточном раке легкого. Глюкагон продуцирующая aпудома может возникнуть в любом отрезке пищеварительного тракта, но наиболее типичным источником ее являются островки поджелудочной железы и т. д.
Диагностическое значение может иметь иммуиогистохимическое выявление в опухолевых клетках некоторых ферментов Выявление мурамидазы (лизоцима) — лизосомального фермента, локализованного практически только в гистиоцитах, является надежным маркером гистиоцитарной саркомы или гистиоцитоза X. Иммуногистохимическим маркером рака предстательной железы и, по-виднмому, опухолей из клеток островков поджелудочной железы может быть кислая фосфатаза.
В некоторых новообразованиях человека в опухолевых клетках появляются антигены, индуцированные вирусами. Так, оказалось, что антитела против высокоочнщениого белка вируса опухолей молочной железы мышей дают в 30% перекрестную реакцию с новообразованиями этого органа у человека. В опухолевых клетках лимфомы Беркитта и назофарингеального рака имеется антиген, индуцированный вирусом Эпстайна — Барр, который может служить специфическим иммуногистохимическим маркером опухолевых клеток в биоптатах.
Имеются данные о том, что антитела к полисахариду стрептококка группы А перекрестно реагируют с антигеном, имеющимся в эпителии эктодермального происхождения и в некоторых его опухолях.
Получены моноклональные антитела к антигенным детерминантам опухолевых клеток меланом человека, отсутствующие в ряде различных нормальных клеточных линий. Не исключено, что этот подход окажется перспективным.
Прежде чем говорить о группе антигенов, связанных с онкобелками, мы коснемся некоторых биологических свойств опухолевых клеток.
