Из большого числа исследованных раковых опухолей различного гистогенеза, локализации, степени дифференцировки в них обнаружены только цитокератины, исключение составили плейоморфные аденомы околоушной слюнной железы и рак почки. Только в двух указанных опухолях, кроме цитокератинов, в клетках найден также виметин, причем в некоторых опухолевых клетках этих новообразований цитокератнн и виметин обнаруживаются одно временно.
Объяснение этой особенности опухолевых клеток следует искать в эмбриогенезе органов, в которых они возникают. Почка, как известно, развивается из мезодермы, клетки которой содержат промежуточные волокна, построенные из виметниа, однако в процессе детерминации и дивергентной дифференцировки нефрогеиные клетки мезодермального происхождения приобретают эпителиальные свойства и соответственно происходит перестройка промежуточных волокон, которые теперь состоят из цитокератнна. Однако способность синтезировать виметин при определенных условиях, очевидно, в них сохраняется, что и происходит в раковых клетках. Переключение с синтеза цитокератнна на синтез виметина наблюдается в мезотелиальных клетках в условиях редкой культуры, при формировании в культуре плотного слоя, мезотелий вновь начинает синтезировать цитокератнн. Таким образом, это исключение только подтверждает правило о специфичности белков промежуточных волокон для определенных тканей и сохранности этой специфичности в опухолевых клетках.
Использование белков промежуточных волокон в качестве иммуногистохимических маркеров определенных типов клеток открывает широкие перспективы для дифференциальной диагностики опухолей человека, изучение их гистогенеза, механизмов дифференцировки опухолевых клеток, определения нивазивного роста и решения других вопросов.
Сохранность в опухолевых клетках промежуточных волокон, характерных для соответствующих нормальных клеток, свидетельствует о способности опухолевых клеток к специфической дифференцировке в виде образования этих структур, ответственных за определенный объем морфогенетических потенций клеток, в частности за взаимодействие клеток друг с другом. Нарушение этого механизма межклеточных взаимодействий в процессе малигнизации, очевидно, не является обязательным. Однако в новообразовакнях он полностью не реализуется, так как опухолевые клетки никогда в полной мере не образуют полноценную ткань или орган.
Дифференцировочные антигены клеточной мембраны. Антигенные свойства клеточных мембран и главным образом поверхности клеток в процессе клеточной дифференцировки претерпевают определенные изменения.
Благодаря созданию гибридов и моноклональных антител мембранные дифференцнровочные антигены были детально изучены в нормальных кроветворных клетках, при лейкозе и лимфомах см обзоры Г И. Абелев (1982), А Ю Барышников (1984).
Так, например, нормальные клетки-предшественники лимфо-, миело- и эритропоэза н клетки при некоторых острых лимфатических лейкозах содержат на поверхности одинаковый антиген — так называемый общий антиген острых лимфатических лейкозов (CALL) и Ia-подобный антиген.
При дальнейшей дифференцнровке клеток-предшественников, например лимфопоэза и образовании В- и Т-лимфоцитов, антиген CALL в иих исчезает и появляются другие антигены, характерные для пре-В-лимфоцитов (цнтоплаз-матнческий антиген с lgM и остающийся мембранный — la-подобный), для В-лимфоцитов (Ig, относящийся к М- и D-классам, н la-подобный антиген), для ранних Т-лимфоцитов (тимуслейкемический антиген — HTLA, антиген эритроцитов барана), для зрелых Т-лимфоцитов (антигены МАТ ОКТ-1, МАТ Leu-i, МАТ ОКТ-3). Здесь упомянуты лишь отдельные антигены клеток лимфоцитарного ряда. В действительности для каждой стадия созревания и типа лимфоцитов характерен свой определенный набор поверхностных и цитоплазматическнх антигенов. Конкретные наборы антигенов определены и для различных стадий созревания клеток миело-, моио- и эритроцитарного ряда.
Следует особенно подчеркнуть, что в лейкозных и лимфосаркоматозкых клетках практически сохраняются антигенные свойства (наборы антигенов), характерные для соответствующих стадий созревания и типов нормальных клеток гемопоэза. Именно это свойство опухолевых клеток, связанное с их способностью воспроизводить антигенную структуру своих нормальных аналогов, послужило основой для иммунологической классификации морфологически н гнстохимически однородных лейкозов и возможности выделения из них групп с различным клиническим течением, прогнозом, чувствительностью к химиотерапии.
Дифференцнровочные антигены мембран играют разиообразую и важную роль в процессах днфференцировки и функционирования клеток. Например, Ia-подобиые антнгены участвуют в реакциях гистосовместимости, контролируют межклеточные взаимодействия, иммунный ответ, чувствительность к ряду заболеваний, пролиферацию предшественников гемопоэтических клеток. Одни антигены Т-лимфоцитов обусловливают их цитотоксическое и иммуносупресснвное действие, другие — хелперную и индуцирующую активность и т. д.
Существует распространенное мнение о том, что популяция клеток прилейкозах является гомогенной, так как клетки «заморожены» на определенной стадии дифференцировки. Однако имеются примеры, свидетельствующие о том, что популяция клеток при лейкозах может быть гетерогенной как по степени дифференцировки клеток, так н по ее направлению. Особенно четко гетерогенность лейкозных клеток видна при электронно-микроскопическом исследовании. Оно позволяет выявить, например, при остром миелобластиом лейкозе наряду с бластными клетками лейкозные клетки типа оромнелоцитов, мнелоцнтов, метамнелоцитов и даже сегментированных нейтрофилов. Та же картина наблюдается и при других формах лейкозов. В целом эти данные указывают на способность недифференцированных лейкозных клеток к специфической днфференцировке. Иногда встречаются лейкозы, в которых опухолевые клетки представлены разными типами дифференцировки элементами и миелоидного, и лимфоидного н эритрондного ряда. Способность лейкозных клеток к специфической днфференцировке в различных направлениях и возможное образование вследствие этого гетерогенной клеточной популяции может найти свое объяснение с тех позиций о гистогенезе опухолей, которые изложены выше. В определении гетерогенности популяции опухолевых клеток от уровня и направления дифференцировки важная роль принадлежит нммуногистохнмическим исследованиям на электронно-микроскопическом уровне.
Иммуногистохимическое выявление с помощью моноклональных антител дифференцировочных антигенов мембран опухолевых клеток — одно из перспективных направлений в диагностике, определении прогноза, гистогенеза, степени дифференцировки, лекарственной чувствительности, новообразований человека.
