Определение синдрома Гюнтера I. Редчайшая форма порфирии — так называемая эритропоэтическая порфирия.
Авторы. Garrod Archilald Е. — британский врач, 1857—1936. Giinther Hans — немецкий терапевт, Бонн, Лейпциг, 1884— 1956. Впервые синдром описал в 1899 г. Garrod, предложивший также его название — «врожденная ошибка обмена» (по типу «химических пороков развития»). Первое подробное клиническое описание принадлежит Giinther (1911—1912).
Симптоматология синдрома Гюнтера I:
1. У большинства больных заболевание начинается в раннем детстве, иногда его выявляют уже при рождении.
2. Тяжелый прогрессирующий фотодерматоз: после легкого hydroa aestivalis развиваются везикуло-буллезные высыпания, локализующиеся на открытых участках кожного покрова. В поздних стадиях развиваются мутиляции с отторжением фаланг пальцев, носа, ушной раковины. Иногда наблюдают также эктропион, симблефарон, лейкому и изъязвления склеры. Меланоз.
3. Гемолитическая анемия, обычно в компенсированной форме. Морфология крови: умеренная гипохромная микроцитарная анемия с ретикулоцитозом. При микроскопии крови в ультрафиолетовом свете выявляют увеличенное количество флюоресцирующих красным цветом эритроцитов. В них значительно увеличено содержание порфиринов (уропорфирина I и копропорфирина I).
4. Увеличение селезенки.
5. Моча цвета бургундского вина или темно-коричневого вследствие выделения больших количеств порфиринов (уропорфирина I, копропорфирина I, а также умеренных количеств уропорфирина III и копропорфирина III). Иногда заболевание распознают по окрашиванию в соответствующий цвет пеленок.
6. Эритродонтия.
7. Костный мозг: эритробластическая гиперплазия с эритробластофазией. При ультрафиолетовой микроскопии выявляют многочисленные флюоресцирующие эритробласты. Содержание порфиринов в костном мозге, как правило, значительно увеличено (уропорфирина I и копропорфирина I).
8. Чаще болеют мальчики (примерно 2:1).
Этиология и патогенез синдрома Гюнтера I. Наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным наследованием. Согласно современным представлениям, речь идет об эритропатической гемолитической анемии, вызванной расстройствами обмена в гомозиготе. Локализацией заболевания является эритроцит. Биосинтез порфирина нарушается, причем дефект локализуется между порфобилиногеном и уропорфирином.
По-видимому, этот дефект является результатом поражения изомеразы с торможением репрессорной системы при сохранении повышенного синтеза первой фазы порфирина. Дефект приводит к образованию патологических эритробластов (порфиробластов) и эритроцитов (порфироцитов) с укороченной продолжительностью жизни. В избытке образующийся уропорфирин I (вместо III), будучи фотосенсибилизатором, является причиной прогрессирующего фотодерматоза.
У гетерозиготных носителей признаки заболевания обнаруживают лишь в виде увеличенного содержания уро- и копропорфирина I в эритроцитах, другие проявления синдрома отсутствуют.
Дифференциальный диагноз. Другие формы порфирии и порфиринурии, особенно эритропоэтическая протопорфиринемия и эритропоэтическая копропорфиринемия.