Расчет вероятности заболевания с неполной пенетрантностью. Пример
Чтобы оценить риск повторения заболевания с неполной пенетрантностью, нужно рассчитать вероятность того, что внешне здоровый человек в действительности несет мутантный ген.
На рисунке показана родословная с пороком эктродактилией — аутосомно-доминантным заболеванием с неполной пенетрантностью. Оценка пенетрантности может быть сделана по единственной родословной, если она достаточно велика, или на основании обзора опубликованных родословных; в нашем примере мы используем пенетрантность 70%.
Это означает, что гетерозигота по мутации, вызывающей эктродактилию кисти, имеет 30% шансов не проявиться в фенотипе. На родословной показано несколько человек, несущих мутантный ген, но не проявляющих этого (т.е. порок не полностью пенетрантный): I-1 или I-2 (предположим отсутствие соматического или полового мозаицизма) и II-3.
Другие здоровые члены семьи могут быть как носителями, так и не носителями мутантного гена.
Если консультирующийся — III-4, дочь известного больного гетерозиготного носителя, она, возможно, избежала наследования мутантного аллеля от больной матери или унаследовала его, но не проявила в фенотипе, поскольку пенетрантность при этом заболевании неполная.
Существуют две возможности. В случае А, III-4 — не носитель с априорной вероятностью 1/2. Если она не несет мутантный аллель, она не имеет фенотипических проявлений, так что совместная вероятность равна 1/2. В случае Б, III-4 — носитель, также с априорной вероятностью 1/2.
Здесь нужно использовать условную вероятность, что она — носитель, но не проявивший фенотип, что имеет вероятность 1 - пенетрантность = 1-0,7=0,3, так что совместная вероятность для случая Б равна 1/2x0,3 = 0,15. Апостериорная вероятность того, что III-4 — носитель, не проявивший фенотип, равна 3/13=23%.