Злокачественная гипертермия — аутосомно-доминантное заболевание с тяжелым неблагоприятным ответом на введение многих обычно используемых ингаляционных анестетиков (например, галотана) и деполяризующих миорелаксантов, например сукцинилхолина.
Вскоре после начала анестезии у больных развивается угрожающая жизни гипертермия с мышечными спазмами, сопровождающимися повышенным распадом тканей. Главная аномалия при болезни — повышение уровня ионизированого кальция в саркоплазме мышц. Это увеличение приводит к напряжению мышц, повышению температуры тела, быстрому распаду мышц (рабдомиолизу) и другим аномалиям.
Заболевание — важная, если не основная причина смерти во время наркоза. Встречаемость — 1 на 50 000 взрослых, подвергающихся анестезии и, по неизвестным причинам, в 10 раз чаще встречается у детей.
Злокачественная гипертермия чаще всего связана с мутациями в гене, названном RYR1, кодирующем внутриклеточный кальциевый ионный канал. Мутации в гене RYR1, тем не менее, вызывают только около 50% случаев злокачественной гипертермии. Сейчас обнаружено еще, по крайней мере, пять других локусов, один из них — ген CACNL1A3, кодирующий а1-субъединицу дигидропиридин-чувствительного кальциевого канала.
Почему аномалии обмена кальция, содержащегося в мышцах, обнаруживаемые при мутации RYR1 или CACNL1A3, делают мышцы чувствительными к ингаляционным анестетикам и миорелаксантам и приводят к злокачественной гипертермии, остается неизвестным.
Когда планируют анестезию больным из группы риска, необходимы специальные меры предосторожности. Если развивается неожиданный приступ у больного, не вызывавшего подозрений, предотвратить или уменьшить тяжесть ответа может применение дантролена натрия, у пациентов группы риска могут применяться альтернативные анестетики.