Современные схемы химиотерапии острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)
Существует несколько современных исследовательских протоколов лечения острого промиелоцитарного лейкоза, которые частично рассматривают перечисленные вопросы. Испанская исследовательская группа РЕТНЕМА использует индукционный протокол итальянских авторов AIDA, но с определенной модификацией курсов консолидации:
1-й курс консолидации — идарубицин по 5 мг/м2 в течение 4 дней,
2-й — митоксантрон по 10 мг/м2 в течение 5 дней,
3-й — идарубицин по 12 мг/м2 1 день, затем в течение 2 лет проводится поддерживающее лечение 6-меркаптопурином по 50 мг/м2 в день, метотрексатом по 15 мг/м2 раз в неделю, ATRA по 45 мг/м2 в день в течение 15 дней раз в 3 мес.
Мультивариантный анализ результатов лечения 141 больного острым промиелоцитарным лейкозом SWOG
* Все различия высокодостоверны
Отсутствие цитарабина в данном протоколе нисколько не ухудшило результаты лечения: 4-летняя общая выживаемость составила 80 %, бессобытийная 77 %, безрецидивная 88 %. Исследование общегерманской группы (AMLCG), основанное на других химиотерапевтических принципах (ATRA+очень агрессивная индукционная химиотерапия с высокими дозами цитарабина — TAD/HAM, TAD — с дальнейшей трехлетней поддерживающей химиотерапией курсами цитарабина в сочетании с даунорубицином, тиогуанином, циклофосфаном), демонстрирует столь же хорошие долгосрочные результаты: 3-летняя общая выживаемость составила 87 %, бессобытийная 87 %.
Столь же агрессивная терапия в индукционном периоде и в консолидации (AIDA - ICE, 2 курса НАМ), но без последующей терапии поддержания ремиссии позволила другим немецким исследователям получить 89 % двухлетней безрецидивной выживаемости. Данные французского исследования (2 курса индукции 7 + 3, один курс консолидации со средними дозами цитарабина и двухлетняя поддерживающая терапия) рассмотрены ранее. По его результатам бессобытийная выживаемость для всех больных в течение 2 лет составила 78 %.
Четырехлетняя бессобытийная выживаемость в зависимости от программы лечения по результатам этого же исследования была следующей: 74 % у больных с количеством лейкоцитов в дебюте заболевания менее 5•109/л, если индукция осуществлялась только с помощью ATRA, а курс химиотерапии назначали потом; 80 % у больных с числом лейкоцитов в дебюте заболевания менее 5•109/л, если им проводили индукцию и ATRA, и цитостатическими препаратами одномоментно; 60 % у больных с содержанием лейкоцитов в дебюте болезни более 5•109/л, если проводилась индукция и ATRA, и цитостатическими препаратами одномоментно; 60 % у пожилых больных.