Источники гемопоэтических стволовых клеток - пуповинная кровь
Важным источником гемопоэтических стволовых клеток для трансплантации являются гемопоэтические клетки, полученные из вен пуповины новорожденных. Впервые трансплантация пуповинной крови (ПК) была осуществлена в 1988 г. ребенку с апластической анемией Фанкони.
В последующие годы пуповинная кровь как потенциальный трансплантат стала занимать достойное место в трансплантологии кроветворной ткани. С начала 90-х годов XX в. появились банки пуповинной крови, в которых к настоящему моменту насчитывается более 200 000 замороженных, типированных по HLA-системе образцов гемопоэтических клеток пуповинной крови человека.
Известно о более чем 3000 больных (дети, подростки и взрослые), которым была выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови при острых и хронических лейкозах, миелодис-пластических синдромах, неходжкинских лимфомах, нейробластоме, приобретенной апластической анемии, анемиях Фанкони, Даймонда—Блекфана, а также других врожденных заболеваниях.
Внедрение этого вида трансплантации гемопоэтических стволовых клеток связано с экспериментальными данными о том, что в пупочной вене новорожденного концентрация гемопоэтических стволовых клеток относительно велика. Это объясняется тем, что сама плацента выделяет мощные стимуляторы кроветворения. Стволовые клетки ПК обладают значительно более высокой пролиферативной активностью по сравнению с ГСК крови взрослого человека (удлиненный клеточный цикл, более выраженная колониеобразующая активность, аутокринная продукция факторов роста кроветворения, более длинные теломеры).
Кроме того, клетки крови у новорожденных имеют менее выраженную экспрессию антигенов HLA-системы, чем у взрослых. Это ведет к снижению продукции Т-лимфоцитами цитокинов, ответственных за активацию Th1-лимфоцитов, что уменьшает риск возникновения острой РТПХ и позволяет успешно выполнять трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток при наличии различий в HLA-системе реципиента и донора.
Сбор пуповинной крови осуществляется быстро и просто, не требует физического контакта с матерью и ребенком, что исключает их контаминацию в процессе получения гемопоэтических стволовых клеток и является абсолютно безболезненным и безопасным для обоих. Пуповинную кровь собирают при естественных родах в родильном зале или после кесарева сечения в предоперационной. При естественных родах после рождения ребенка получение пуповинной крови возможно в двух вариантах: плацента не отделилась и находится внутри матки — in utero, плацента выделена из полости матки — ex utero.
Суть дренажного метода получения крови из вены пуповины заключается в том, что пуповинная кровь из плаценты после пункции вены пуповинного канатика в асептических условиях по соединительным трубкам (дренажу) оттекает в контейнер под действием силы тяжести (самопроизвольно), при этом контакт собираемой пуповинной крови с окружающей средой практически отсутствует.
При кесаревом сечении плаценту укладывают на стерильный лоток и переносят в родильный зал или процедурный кабинет, а кровь собирают, как изложено ранее. Следует подчеркнуть, что сбор пуповинной крови в этом случае следует осуществлять незамедлительно. Это связано с тем, что во время операции при ручном отделении плаценты от слизистой оболочки матки нередко происходит массивная механическая травматизация маточной поверхности последа, что приводит к образованию и выбросу большого количества тканевого тромбопластина, который запускает механизм массивного внутрисосудистого свертывания крови.
Основными преимуществами гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови являются простота получения при абсолютной безопасности для матери и ребенка, возможность манипулирования этническим составом образцов, низкая контаминация цитомегаловирусами и вирусом Эпштейна—Барр, доступность криоконсервированных образцов при необходимости быстрого получения трансплантата для проведения алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
К недостаткам гемопоэтических стволовых клеток, полученных из пуповинной крови, необходимо отнести небольшое конечное количество клеток CD34+ на 1 кг массы тела реципиента, что ограничивает применение этого варианта алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых, а также невозможность дополнительной инфузии клеток при развитии у реципиента первичного или вторичного отторжения.
