Режимы кондиционирования при ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) - схемы
При ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных с гемобластозами применяют как перечисленные ранее классические миело-аблативные схемы высокодозной лучевой и химиотерапии, так и принципиально новые комбинации цитостатических препаратов, что зависит от варианта заболевания.
При острых лейкозах используют режимы кондиционирования, представленные в таблице ниже.
Миелоаблативные режимы кондиционирования
Тип ТГСК и показания
Препараты
Дневная доза
Способ введения
Дни введения
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ, ММ
Ауто-ТГСК при ОЛ
ТОТ
Циклофосфан
±АТГ
2-2,5 Гр
60 мг/кг
20-30 мг/кг
Внутривенно
Внутривенно
-8, -7, -6, -5
-4, -3
-3, -2, -1
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ, ММ
Ауто-ТГСК при ОЛ
Бусульфан
Циклофосфан
+АТГ
4 мг/кг
60 мг/кг
20-30 мг/кг
Внутрь
Внутривенно
Внутривенно
-7, -6, -5, -4
-3, -2
-3, -2, -1
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ
Ауто-ТГСК при ОЛ
Бусульфан
Циклофосфан
Вепезид
±АТГ
4 мг/кг
60 мг/кг
30-60 мг/кг
20-30 мг/кг
Внутрь
Внутривенно
Внутривенно
Внутривенно
-7, -6, -5, -4
-3, -2
-3
-3, -2, -1
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ
ТОТ
Циклофосфан
Мабкампат
2-2,5 Гр
60 мг/кг
10 мг
Внутривенно
Внутривенно
-4, -3, -2
-6,-5
-1, +1, +2, +3, +4
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ
Тиотепа
Циклофосфан
150 мг/м2
1,5 г/м2
Внутривенно
Внутривенно
-6, -5, -4, -3
-6,-5,-4,-3
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ
Бусульфан
Циклофосфан
Мелфалан
+/-АТГ
4 мг/кг
60 мг/кг
140 мг/м2
20-30 мг/кг
Внутрь
Внутривенно
Внутривенно
Внутривенно
-7, -6, -5, -4
-3, -2
-3
-3, -2, -1
При ауто-ТГСК не применяется. Доза АТГ в режиме кондиционирования рассчитана для препарата фирмы «Fresenius» или «Pfizer».
ОЛ — острые лейкозы; НХЛ — неходжкинская злокачественная лимфома; ММ — множественная миелома.
При НХЛ различной степени злокачественности, лимфоме Ходжкина и множественной миеломе наиболее распространены режимы кондиционирования, представленные в таблице ниже.
Режим кондиционирования при алло- и ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток часто приводит к развитию осложнений (мукозиты, кардиомиопатия, гепатит, пульмонит, почечная недостаточность, токсическая энцефалопатия и др.) как в ближайшие сроки после проведения высокодозной химио- и лучевой терапии, так и в отдаленном периоде.
Эти осложнения могут стать основной проблемой, определяющей отдаленные результаты и качество жизни после любого вида трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (особенно алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).
Несмотря на высокую эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных заболеваниях системы крови, рецидивы основного заболевания после ее использования развиваются достаточно часто, что свидетельствует о невозможности полной эрадикации злокачественного клона с помощью миелоаблативной цитостатической терапии (ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) либо при назначении режимов кондиционирования с уменьшенной интенсивностью дозы (алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).
Режимы кондиционирования при ауто-ТГСК у больных с неходжкинской лимфомой (НХЛ), лимфомой Ходжкина (ЛХ) и множественной миеломой (ММ)
Болезнь
Препарат
Суммарная доза*
Дни введения
НХЛ, ЛХ
CBV:
циклофосфан
BCNU
вепезид
4,5-7,2 г/м2
450-600 мг/м2
1,2-2,0 г/м2
-7, -6, -5, -4
-7
-7, -6, -5, -4
НХЛ, ЛХ, ММ
BEAM:
BCNU
вепезид
цитозар
мелфалан
300 мг/м2
400 мг/м2
400 мг/м2
140 мг/м2
-7
-7, -6, -5, -4
-7, -6, -5, -4
-2
ММ
Мелфалан
180-200 мг/м2
или
90-100 мг/м2
-2
-3, -2
В связи с этим перспективным направлением является применение различных методов иммунотерапии, вариантами которой после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток может быть назначение рекомбинантных цитокинов (ИЛ-2, интерферон), введение донорских лимфоцитов либо моноклональных антител (ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).
Синдром аутологичной РТПХ развивается при введении препаратов, повреждающих основной путь дифференцировки Т-лимфоцитов, что приводит к нарушению внутренних механизмов, обеспечивающих иммунологическую толерантность, и появлению аутореактивных цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+). Циклоспорин А является одним из этих лекарственных средств. Его воздействие вызывает развитие аутоиммунной реакции, сходной по клиническим и гистологическим проявлениям с острой РТПХ после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Парадокс заключается в том, что циклоспорин А используется в качестве основного препарата-иммунодепрессанта для профилактики и лечения иммунологической реакции — острой и хронической РТПХ. Тем не менее при ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток его применение в малых дозах (1 мг/кг) обладает противоположным эффектом.
Для профилактики рецидива болезни после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток применяют цитокины (ИЛ-2, интерферон). В качестве адоптивной иммунотерапии используют введение донорских лимфоцитов.