Показания к алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)
В течение многих лет отмечался значительный рост числа трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток. За последние годы общее количество трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток в мире не увеличивается и находится на плато на уровне 15 000 для алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с тенденцией к снижению до 25 000—30 000 для ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в год.
Эти данные не связаны с уменьшением общей потребности в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а являются отражением сложившейся в мире ситуации. Высокоиндустриальные страны достигли порога интенсивности в применении метода: количество трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток в год колеблется от 200 до 500 на 10 млн населения.
В других странах внедрение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток сопряжено с внутренними экономическими проблемами. Число ауто-трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток имеет тенденцию к снижению также за счет пересмотра при ряде заболеваний показаний к ее проведению (например, острые лейкозы, рак молочной железы).
Динамика изменения ежегодного количества ТГСК, зарегистрированных в CIBMTR. 1 — ауто-ТГСК; 2 — алло-ТГСК.
По данным Европейской группы по трансплантации (ЕВМТ — European Group for Blood and Marrow Transplantation), ежегодно в Европе выполняется около 8000 алло-ТГСК (из них 3300 от неродственного донора) и около 13 000 ауто-трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток. Распределение выполненных ауто-трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток по заболеваниям следующее: ОМЛ - 9,2 %, МДС - 0,3 %, ОЛЛ - 4,2 %, ХМЛ-2,2%, ХЛЛ-1%, НХЛ-26,6%, ЛХ-10,2%, ММ-18,3%.
Из общего количества алло-трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток в год, по данным ЕВМТ, распределение по нозологическим формам представлено следующими заболеваниями: ОМЛ - 24,9 %, МДС - 6,1 %, ОЛЛ - 20 %, ХМЛ - 23,9%, ХЛЛ-0,9%, НХЛ-4,8%, ЛХ-0,7%, ММ-3,3 %.
Эти данные в основном отражают общую тенденцию в мире при определении показаний к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых с учетом результатов стандартной химиотерапии.
Основные показания к проведению ТГСК в США. а — неходжкинские лимфомы; б — множественная миелома; в —ОМЛ; г — рак молочной железы; д — болезнь Ходжкина; е —другие опухоли; ж —ХМЛ; з — ОЛЛ; и — МДС/другие лейкемии; к — незлокачественные заболевания; л — ХЛЛ; м — рак яичников. Светлая часть столбиков - алло-ТГСК (n = 6700), заштрихованная — ауто-ТГСК (n= 11 000).
Необходимо отметить, что показания к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток до сих пор являются предметом дискуссии, что связано с отсутствием в ряде случаев явных преимуществ алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и особенно ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток по сравнению со стандартными методами цитостатической терапии. До настоящего времени нет однозначного мнения о сроках выполнения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при ОЛЛ, ОМЛ, ХМЛ, некоторых вариантах НХЛ.
Центры, специализирующиеся в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, проводят лечение как по собственным протоколам с применением новейших цитостатических препаратов и учетом различных прогностических факторов (в первую очередь молекулярно-биологических), так и в рамках многоцентровых исследований.
Показания к алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при наличии совместимого донора могут быть определены на одном из этапов лечения больных с любым вариантом лейкоза или лимфомы. Основанием для применения этого метода является анализ следующих факторов: возраст больного, гистологический (морфологический) вариант болезни, стадия, количество лейкоцитов в момент постановки диагноза, характер цитогенетических изменений, ответ на предшествующие курсы химиотерапии, наличие молекулярно-биологических признаков «минимальной остаточной болезни» после первичного и последующих курсов цитостатической терапии.
Алло-трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является эффективным методом терапии больных с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ); острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ); миелодиспластическими синдромами (МДС); хроническим миелолейкозом (ХМЛ: хроническая стадия, прогрессирующая стадия, бластный криз); неходжкинской лимфомой (НХЛ); множественной миеломой (ММ); хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ); лимфомой Ходжкина (ЛХ); хроническим идиопатическим миелофиброзом (ХИМФ).