Режимы кондиционирования при алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) - схемы
Миелоаблативные режимы кондиционирования. Наиболее распространенные миелоаблативные режимы кондиционирования при проведении алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у больных со злокачественными заболеваниями системы крови представлены в таблице.
При гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток используют режимы кондиционирования с включением комбинации препаратов, оказывающих выраженное иммуносупрессивное действие.
Различия в дозах АТГ фирм «Sangstat», «Fresenius» и «Pfizer» связаны с особенностями производства препарата (АТГ фирм «»Sangstat» и «Fresenius» кроличий, АТГ фирмы «Pfizer» лошадиный) и их фармакокинетикой. Так, АТГ фирмы «Fresenius» может персистировать на поверхности Т-лимфоцитов до 30 дней после введения, в то время как АТГ фирмы «Sangstat» обнаруживается до 150 дней.
Миелоаблативные режимы кондиционирования
Тип ТГСК и показания
Препараты
Дневная доза
Способ введения
Дни введения
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ, ММ
Ауто-ТГСК при ОЛ
ТОТ
Циклофосфан
±АТГ
2-2,5 Гр
60 мг/кг
20-30 мг/кг
Внутривенно
Внутривенно
-8, -7, -6, -5
-4, -3
-3, -2, -1
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ, ММ
Ауто-ТГСК при ОЛ
Бусульфан
Циклофосфан
+АТГ
4 мг/кг
60 мг/кг
20-30 мг/кг
Внутрь
Внутривенно
Внутривенно
-7, -6, -5, -4
-3, -2
-3, -2, -1
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ
Ауто-ТГСК при ОЛ
Бусульфан
Циклофосфан
Вепезид
±АТГ
4 мг/кг
60 мг/кг
30-60 мг/кг
20-30 мг/кг
Внутрь
Внутривенно
Внутривенно
Внутривенно
-7, -6, -5, -4
-3, -2
-3
-3, -2, -1
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ
ТОТ
Циклофосфан
Мабкампат
2-2,5 Гр
60 мг/кг
10 мг
Внутривенно
Внутривенно
-4, -3, -2
-6,-5
-1, +1, +2, +3, +4
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ
Тиотепа
Циклофосфан
150 мг/м2
1,5 г/м2
Внутривенно
Внутривенно
-6, -5, -4, -3
-6,-5,-4,-3
Алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ
Бусульфан
Циклофосфан
Мелфалан
+/-АТГ
4 мг/кг
60 мг/кг
140 мг/м2
20-30 мг/кг
Внутрь
Внутривенно
Внутривенно
Внутривенно
-7, -6, -5, -4
-3, -2
-3
-3, -2, -1
При ауто-ТГСК не применяется. Доза АТГ в режиме кондиционирования рассчитана для препарата фирмы «Fresenius» или «Pfizer».
ОЛ — острые лейкозы; НХЛ — неходжкинская злокачественная лимфома; ММ — множественная миелома.
Режимы кондиционирования с уменьшенной интенсивностью дозы. Предложено большое количество «немиелоаблативных» режимов кондиционирования, которые используются при алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от родственного и неродственного донора с различной степенью совместимости по HLA-системе (совместимые, частично совместимые, гаплоидентичные).
При проведении алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с «немиелоаблативным» режимом кондиционирования от частично совместимого по HLA-системе родственного донора или неродственного донора для дополнительной иммуносупрессии в режим кондиционирования необходимо включение АЛГ/АТГ.
Миелоаблативные режимы кондиционирования при гаплоидентичной алло-ТГСК при ОЛ, НХЛ
Режим
Препарат
Дневная доза
Способ введения
Дни введения
I
ТОТ
Тиотепа
Флударабин
АТГ
8 Гр
5 мг/кг
40 мг/м2
1,2 мг/кг
Внутривенно
Внутривенно
Внутривенно
-9
-8,-7
-6, -5, -4, -3
-6, -5, -4, -3
II
Бусульфан
Тиотепа
Флударабин
АТГ
4—5 мг/кг
5 мг/кг
40 мг/м2
5 мг/кг
Внутрь
Внутривенно
Внутривенно
Внутривенно
-10, -9, -8, -7
-6, -5
-5, -4, -3, -2
-3, -2, -1
* Доза АТГ рассчитана для препарата фирмы «Sangstat»
** Доза АТГ рассчитана для препарата фирмы «Fresenius»
Наиболее известными «немиелоаблативными» режимами кондиционирования являются комбинации цитостатических препаратов, используемые в следующих суммарных дозах:
При гаплоидентичной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве «немиелоаблативного» режима кондиционирования могут быть использованы (суммарные дозы) флударбин 150—180 мг/м2 + бусульфан 8 мг/кг + + АТГ 60 мг/кг (фирма «Fresenius»).