Кортикостероиды при септическом шоке - эффективность преднизолона и аналогов
Одним из ведущих синдромов сепсиса является генерализованное воспаление, развитие которого приводит к необходимости использования дополнительных компенсаторных механизмов организма для обеспечения глубокой перестройки метаболических процессов. У части пациентов с ограниченными компенсаторными возможностями в результате хронических заболеваний, возраста или других причин генерализованное воспаление представляет собой серьезную опасность для жизни. Именно поэтому многие препараты, обладающие противовоспалительным действием, были изучены в экспериментальных и клинических условиях применительно к сепсису.
Наиболее глубоко изучены кортикостероидные гормоны, нестероидные противовоспалительные препараты, акцепторы атомарного кислорода, препараты гемокоагуляционного действия, препараты для иммунозаместительной терапии, различные методы экстракорпоральной детоксикации организма. Целесообразность и эффективность применения этих групп препаратов у больных сепсисом определялась на основании современных данных сравнительных контролированных исследований.
Кортикостероидные гормоны при септическом шоке
Согласно современным представлениям, рационально применение кортикостероидных препаратов (КС) только у больных септическим шоком (не у больных тяжелым сепсисом или сепсисом) в дозе 100 мг гидрокортизона 3 раза в сутки в течение 5 сут и более в том случае, если остаются гемодинамические нарушения и применяются вазопрессоры.
Существенное изменение тактики использования кортикостероидных гормонов и отказ от фармакологических доз преднизолона (30 мг/кг и более) коротким курсом (1—2 сут) были сформулированы после получения результатов проспективных многоцентровых рандомизированных контролированных исследований. Было показано, что такая методика применения преднизолона не способствовала снижению летальности больных септическим шоком.
Позже были опубликованы результаты двух метанализов, в которых было показано, что применение преднизолона в дозе 30 мг/кг не только неэффективно, но и опасно. Риск летального исхода у пациентов с септическим шоком без применения преднизолона равен 1.
Тем не менее исследования по оценке эффективности кортикостероидов продолжались, данные накапливались. Промежуточными результатами этих исследований можно считать снижение летальности у больных брюшным тифом и снижение неврологических осложнений у больных бактериальными менингитами; значительное снижение летальности при пневмоцистной пневмонии при продолжительном (10—15 сут) применении низких доз преднизалона (120—240 мг в сутки) у больных СПИДом; снижение летальности и фиброза легких в поздней фазе острого респираторного дистресс-синдрома.
После этого в трех небольших рандомизированных плацебоконтролированных исследованиях у больных тяжелым и рефрактерным септическим шоком были получены положительные результаты — достоверное снижение интенсивности проявлений шока, органной недостаточности и летальности.
Методика применения кортикостероидов была следующей: 100 мг водорастворимого гидрокортизона вводили 3 раза в сутки либо сначала вводили 100 мг, а затем 0,18 мг/кг в час в виде постоянной инфузии. Продолжительность применения кортикостероидов составила от 5 до 10 сут. Авторы исследований утверждают, что эта методика применения кортикостероидов является адекватной для коррекции относительной надпочечниковой недостаточности, снижения интенсивности генерализованного воспаления и не приводит к иммуносупрессии. Кроме того, необходимо отметить более продолжительное применение препаратов по сравнению с ранними исследованиями.