У 70% больных заболевание диагностируется при отсутствии симптоматики на основании данных лабораторных исследований. Скорость развития хронического лимфолейкоза у отдельных больных значительно различается. У 5-10% пациентов заболевание в течение многих лет «застывает» на ранней стадии и не требует терапии, у других быстро прогрессирует уже в течение первого года. В большинстве случаев клиническая симптоматика, требующая лечения, появляется через 2-3 года после установления диагноза.
Синдром лейкемической пролиферации характеризуется увеличением периферических и висцеральных лимфатических узлов, печени и селезенки. В начале заболевания лимфатические узлы увеличиваются только при сопутствующих инфекциях и нормализуются в размерах после их купирования. Выраженность лимфоаденопатии постепенно нарастает. Лимфатические узлы мягко-тестоватой консистенции, часто образуют конгломераты, при пальпации безболезненны (при отсутствии инфекции).
Спленомегалия обычно появляется позднее лимфоаденопатии; в некоторых случаях может увеличиваться печень. Компрессия окружающих органов развивается редко. Четкая корреляция между размерами лимфатических узлов, селезенки, печени и уровнем лимфоцитов в крови и костном мозге отсутствует.
При прогрессировании заболевания появляются признаки опухолевой интоксикации (снижение массы тела, проливные ночные поты, лихорадка, не связанная с инфекционными осложнениями); нарастает выраженность анемии и тромбоцитопении, которые обусловлены замещением нормального кроветворения клетками опухолевого клона; могут поражаться нелимфоидные органы (кожа, плевра и др.).
Аутоиммунные осложнения хронического лимфолейкоза характеризуются развитием гемолитической анемии (у 25% пациентов) и тромбоцитопении (2-3%), значительно реже возникает нейтропения. Возможна ассоциация хронического лимфолейкоза с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, синдром Шегрена, аутоиммунный тиреоидит).
Инфекционные осложнения хронического лимфолейкоза развиваются у большинства больных хроническим лимфолейкозом, обусловлены вторичным иммунодефицитом и служат основной причиной летального исхода. Причины иммунодефицита: гипогаммаглобулинемия, снижение уровня иммуноглобулинов, дисфункция Т-лимфоцитов, NK-клеток, нарушения системы комплемента. В большинстве случаев при хроническом лимфолейкозе возникают оппортунистические инфекции (обычно бактериальные и вирусные).
Чаще поражаются органы дыхания (бронхиты, пневмонии), мочевыводящие пути (циститы, пиелонефриты) и кожа (абсцессы, флегмоны, herpes zoster). В связи с выраженным иммунодефицитом нередко наблюдается генерализация инфекции (сепсис). На фоне применения новых цитостатических агентов (флударабин и др.), снижающих количество CD4+ лимфоцитов, увеличилось количество инфекционных осложнений, вызванных простейшими (Legionella, Pneumocistis carinii, Listeria).
Трансформация хронического лимфолейкоза в более агрессивные типы лимфопролиферативных заболеваний отмечается у 5-10% больных. Наиболее часто развивается синдром Рихтера (трансформация хронического лимфолейкоза в агрессивную неходжкинскую лимфому, обычно—в ДККЛ).
Клиническая картина в этих случаях характеризуется прогрессирующим увеличением и резким уплотнением лимфатических узлов, гепатомегалией и спленомегалией, нарастающей анемией, тромбоцитопенией, признаками опухолевой интоксикации. Течение синдрома Рихтера неблагоприятное (средняя продолжительность жизни не превышает 6 месяцев). Реже наблюдается трансформация в пролимфоцитарный лейкоз, развитие вторичного острого лейкоза, плазмоклеточного лейкоза, множественной миеломы.
У 5-10% больных хроническим лимфолейкозом развиваются вторичные солидные опухоли, чаще всего бронхогенный рак легкого, опухоли желудочно-кишечного тракта и кожи.
