Цитогенетика бластного криза хронического миелоидного лейкоза - изменения кариотипа
В клиническом течении хронического миелоидного лейкоза обычно наблюдаются 3 стадии: хроническая, переходная (фаза акселерации) и терминальная.
Терминальная стадия у большинства больных представлена бластным кризом. Хронический миелоидный лейкоз — пример новообразования, при котором фазы развития и прогрессирования опухоли наглядно разделены во времени. При хромосомном анализе ясно видно, что в терминальной фазе болезни, кроме изменений, типичных для первой фазы, в большинстве случаев (70—80 %) обнаруживаются новые характерные изменения. У многих больных появление дополнительных хромосомных аномалий можно наблюдать уже в фазе акселерации.
Наиболее характерно появление второй Ph-хромосомы, дополнительной хромосомы 8 и/или маркера i(17q). Значительно реже наблюдаются другие изменения кариотипа (числовые и/или структурные). Важно, что клон клеток с дополнительными хромосомными аномалиями нередко выявляется за несколько месяцев до обнаружения четких клинико-лабораторных признаков терминальной стадии болезни. Следовательно, цитогенетический анализ помогает диагностировать терминальную фазу хронического миелоидного лейкоза раньше, чем другие клинико-лабораторные показатели.
Морфологические варианты бластного криза различаются в цитогенетическом отношении: моносомия 7 и делеция хромосомы 7 — del(7)(q22) чаще наблюдаются при лимфоидном кризе; i(17q), +8, дополнительная Ph-хромосома — при миелоидном. При промиелоцитарном варианте бластного криза, кроме t(9;22), появляется t(15;17)(q22;q21), характерная для острого промиелоцитарного лейкоза. Для монобластного криза с эозинофилией характерно появление инверсии хромосомы 16, как при остром лейкозе М4Ео.
Мегакариобластный криз может сочетаться с инверсией хромосомы 3, inv(3)(q21;q26).
С июня 1998 г. проходил клинические испытания, а затем вошел в клиническую практику (с 2001 г.) новый эффективный препарат — селективный ингибитор некоторых тирозинкиназ, а именно белков ABL, BCR-ABL, с-KIT. Препарат называется ST1 571 (signal transduction inhibitor 571), glevec.
При введении его по 400 мг/сут у 98 % больных хроническим миелоидным лейкозом, ранее уже обнаруживших резистентность к интерферону, наблюдается существенное гематологическое улучшение. Примерно в 96 % случаев этот эффект длится более года. Более чем в 70 % случаев получен выраженный цитогенетический ответ.
При бластном кризе хронического миелоидного лейкоза клинико-гематологический эффект достигается у 55 % больных, в 18 % случаев длительностью более года. Такой яркий клинический эффект ингибитора тирозинкиназ подтверждает решающую роль белка BCR-ABL, обладающего тирозинкиназной активностью, в возникновении хронического миелоидного лейкоза.
