Прогностическое значение хромосомных аномалий при остром лимфобластном лейкозе
Прогностическое значение результатов цитогенетического анализа при остром лимфобластном лейкозе иллюстрирует таблица ниже.
Таким образом, при остром лимфобластном лейкозе особенности кариотипа имеют определенное прогностическое значение.
Относительно благоприятными являются следующие хромосомные нарушения: значительная гипердиплоидия (более 50 хромосом) без структурных перестроек, t(12;21) и, возможно, другие изменения короткого плеча хромосомы 12, а также t(10;14)(q24;q11).
Абсолютно неблагоприятные и требующие разработки новых терапевтических подходов нарушения: t(9;22) и t(4;11), а также гиподиплоидные, полиплоидные и окологаплоидные клоны. Некоторые авторы получили факты, свидетельствующие о весьма неблагоприятном влиянии на прогноз таких редких для острого лимфобластного лейкоза аномалий как трисомия хромосомы 8 и моносомия хромосомы 7.
Все другие изменения кариотипа включены в «промежуточную» группу. Эти 3 группы («благоприятная», «неблагоприятная» и «промежуточная») сильно различаются между собой по длительности безрецидивного выживания, причем эти различия сохраняются при многофакторном анализе с учетом возраста больных и показателей лейкоцитоза еще до лечения.
Не все исследователи используют одни и те же цитогенетические характеристики опухолевого клона для прогнозирования острого лимфобластного лейкоза. Многие авторы рекомендуют учитывать только плоидность, поскольку высокая гипердиплоидия ассоциирована с хорошим ответом на лечение, а гиподиплоидные клоны прогностически неблагоприятны.
Прогностическое значение специфических хромосомных транслокаций при остром лимфобластном лейкозе
Есть терапевтические программы, в которых учитывается только наличие или отсутствие хромосомных перестроек t(4;11) и t(9;22) как критерий «плохого» прогноза, другие изменения кариотипа не принимаются во внимание. Вопрос все еще находится в стадии исследования.
Ранее отмечалось, что прогнозирование лейкозов — нелегкая задача, решаемая комплексным обследованием пациента, причем отдельные прогностические критерии нередко сочетаются у конкретных больных. Например, пациенты с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом обычно старше, чем пациенты с лейкозами из В-клеточных предшественников, и, возможно, этим объясняется хотя бы отчасти худший прогноз у больных более старшего возраста.
Другие примеры:
1) Ph-позитивный острый лимфобластный лейкоз характерен для старших детей с высоким исходным лейкоцитозом, т. е. у этих больных сочетаются три прогностически неблагоприятных симптома;
2) лейкозы у детей в возрасте до 6 мес часто характеризуются высоким лейкоцитозом и перестройками гена MLL — все показатели неблагоприятные.
Для взрослых пациентов острым лимфобластным лейкозом прогностически неблагоприятными являются следующие факторы: пожилой возраст (старше 60 лет), L3-морфология, лейкоцитоз более 30 000, клоны клеток с t(9;22) и t(4;11). Наличие этих признаков дает нулевую выживаемость на 3 года, а их отсутствие приближает эту цифру к 100 %.
Абсолютно неблагоприятное прогностическое значение при остром лимфобластном лейкозе в любом возрасте имеет только одна хромосомная аномалия — t(9;22). Обнаружение этой аномалии свидетельствует о невозможности получить стойкую ремиссию с помощью обычной терапии, и требуется альтернативная терапевтическая тактика, в частности трансплантация костного мозга. Остальные изменения кариотипа необходимо оценивать вместе с другими прогностическими признаками, свойственными каждому конкретному случаю острого лимфобластного лейкоза.
Например, известно, каким важным прогностическим признаком является возраст. Интенсивная терапия может вызвать многолетнюю полную ремиссию даже при остром лимфобластном лейкозе с такой неблагоприятной аномалией, как t(4;11) у детей от 1 года до 10 лет, а у пациентов с острым лимфобластным лейкозом, имеющих данную перестройку в другом возрасте, если и удается получить ремиссии, то, как правило, короткие.
Кроме возраста, важными для прогноза острого лимфобластного лейкоза являются и такие показатели, как лейкоцитоз до начала лечения, время наступления ремиссии, т. е. прогноз значительно хуже у пациентов в группе старше 50 лет, с лейкоцитозом ранее 30 000 и медленным ответом на терапию. Однако все эти показатели (возможно, кроме инициального лейкоцитоза) утрачивают свое значение у пациентов с t(9;22).