Делеция 6q (6q-), 9р (9р-) при остром лимфобластном лейкозе
Делеция 6q (6q-) наблюдается в клетках самых разнообразных новообразований, частота ее в опухолях из клеток лимфоидного ряда выше, чем в опухолях из других клеток. Она выявляется в 5—10 % острого лимфобластного лейкоза с нарушениями кариотипа. Точки разрыва отличаются у разных больных, группируясь в двух сегментах: 6q15 и 6q21.
Делеции обычно не концевые, а интерстициальные. Имеет ли эта аномалия самостоятельное прогностическое значение, неизвестно, но сочетание ее с другими изменениями ухудшает прогноз. Ведутся поиски генов-супрессоров, расположенных в делетирующихся участках длинного плеча хромосомы 6.
Делеция 9р (9р-) характерна главным образом для Т-клеточных лейкозов, протекающих с выраженной лимфоаденопатией и спленомегалией. Частота 9р- при остром лимфобластном лейкозе у детей составляет 10 %; она несколько выше при Т-клеточном варианте.
При В-клеточных лейкозах эта аномалия прогностически неблагоприятна, т. е. она позволяет выделить подгруппу с повышенным риском неудачи лечения в группе стандартного риска именно у детей.
Группа лейкозов с делецией 9р клинически гетерогенна, и, возможно, молекулярные изменения различаются у разных пациентов. У многих больных делетирован участок, содержащий локус интерфероновых генов, нередко наблюдалась гомозиготность. Обычно утрачивается область, где локализованы гены TP16ink4A, TP15ink4B, TP14ARF. Эти 3 гена участвуют в регуляции клеточного цикла.
Изменения гена ТР16ink4A считают характерными для острого лимфобластного лейкоза: их находят в 80 % Т-клеточных острых лимфобластных лейкозов и в 20 % — В-клеточных. Гомозиготная делеция этого гена ассоциирована с существенным снижением бессобытийной выживаемости при Т-ОЛЛ.
