Транслокация (1;19)(q23;p13) при остром лимфобластном лейкозе
Транслокация (1;19)(q23;p13) характерна для острого лимфобластного лейкоза, развивающихся из В-клеточных предшественников (пре-В-клеток), причем ее частота достигает 25 %. В среднем при остром лимфобластном лейкозе она обнаружена у 3 % взрослых и у 5—6 % у детей. В США большинство больных с этой транслокацией не белые, а представители других рас.
При молекулярно-генетических исследованиях t(1;19) установлено, что один из разрывов (19р13) проходит через ген Е2А — регулятор (усилитель) работы иммуноглобулиновых генов. Второй разрыв расчленяет ген PRL (pre-B-leukemia), локализованный в 1q23. Из образовавшихся фрагментов формируется новый химерный ген и продуцируется химерный белок со значительным онкогенным потенциалом, доказанным в экспериментах.
Лейкозы с t(1;19) характеризуются высоким лейкоцитозом: 45 % детей переживают 3 года с момента постановки диагноза. Применение интенсивных протоколов позволяет существенно улучшить показатели. Неплохие результаты получены R. Foa и соавт. при лечении 10 больных ОЛЛ с t(1;19). Медиана наблюдения составила 29 мес (разброс 9—55 мес).
Описаны 2 типа t(1;19)(q23;p13) — сбалансированный и несбалансированный. При несбалансированном типе имеется только один маркер — дериват хромосомы 19, а дериват хромосомы 1 утрачивается.
Еще недавно t(1;19) относили к прогностически неблагоприятным хромосомным маркерам, однако применение новых программ лечения принесло существенные успехи не только в лечении острого лимфобластного лейкоза в целом, но и варианта, ассоциированного с данной транслокацией: бессобытийная выживаемость составила 75—85 % без отличий между двумя цитогенетическими типами — сбалансированным и несбалансированным.
Отчасти такой хороший эффект терапии объясняют высокой чувствительностью лейкозных клеток с t(1;19) к большинству химиопрепаратов, применяемых для современного лечения острого лимфобластного лейкоза.
