Влияние иммунофенотипа на прогноз миелодиспластического синдрома (МДС)
Неоднозначные данные получены при оценке прогноза миелодиспластического синдрома (МДС) в зависимости от результатов иммунофенотипирования, изучения клеточных культур, апоптоза, ангиогенеза и молекулярно-биологических изменений. Исследования выживаемости на большом клиническом материале нередко отсутствуют, а утверждения о прогностической роли основываются на частоте обнаружения или выраженности исследуемого признака в разных прогностических группах (в основном при «ранних» или «продвинутых» вариантах болезни).
Прогностически неблагоприятным признаком, предвещающим короткую продолжительность заболевания и высокую частоту трансформации в острый лейкоз, является высокая экспрессия антигена CD34. По данным D. Guyotat и соавт., при однофакторном анализе прогностическое значение имела экспрессия антигенов CD34 и CD33, однако при многофакторном анализе независимым неблагоприятным фактором была только экспрессия CD34. При иммуногистохимическом исследовании трепанобиоптатов достоверно большее число CD34+-клеток обнаружено при РАИБ по сравнению с РА, при РАИБ-Т по сравнению с РАИБ и при ОМЛ, развившемся из МДС, по сравнению с РАИБ-Т.
Существуют и другие ангигены, имеющие прогностическое значение. Показано, что при увеличенном числе клеток, экспрессирующих антиген HLA-DR, вероятный срок трансформации МДС в ОЛ у 50 % больных составляет 16 нед, а у HLA-DR-негативных больных —88 (р = 0,004). При низкой экспрессии CD11b (менее 53 % клеток костного мозга) этот показатель составляет 29 нед, а при высокой — 160. У 50 % больных с двумя указанными неблагоприятными факторами вероятный срок лейке-мической трансформации составляет 13 нед, а при их отсутствии — 88 (р = 0,017).
Прогностическое значение ФАБ-вариантов миелодиспластических синдромов (МДС)
Имеются данные о неблагоприятном прогностическом значении в отношении трансформации в острый лейкоз экспрессии антигенов CD56, CD25 или CD16. Отмечено, что популяция клеток с аберрантным иммунофенотипом CD34+, CD15+, HLA-DR- достоверно чаще обнаруживается при «продвинутых» ФАБ-вариантах. Многофакторный анализ, проведенный К. Ogata и соавт., показал негативное значение экспрессии бластными клетками CD7 в отношении выживаемости и вероятности трансформации в ОЛ, а также фенотипа бластных клеток CD7+ и CD15- в отношении выживаемости.
По данным многочисленных исследований, выраженность апоптоза при миелодиспластических синдромах (МДС) особенно при «ранних» вариантах, выше, чем при ОМЛ. Кроме того, имеются указания об обратной корреляции числа CD34+-клеток, находящихся в процессе апоптоза, и прогностическими группами IPSS. Повышенная экспрессия CD34+-клетками проапоптотических белков (ВАК, BAD, BCL-XS) связана с длительной продолжительностью жизни и низкой степенью риска лей-кемической трансформации, в то время как повышенная экспрессия антиапоптотических белков (BCL-2, BCL-XL) ассоциирована с низкой выживаемостью.
Прогностическое значение ВОЗ-вариантов миелодиспластических синдромов (МДС)
При изучении костного мозга больных миелодиспластическими синдромами (МДС) в динамике отмечено увеличение экспрессии BCL-2 ранними миелоидными предшественниками при лейкемической трансформации. У больных РА выявлен достоверно более высокий уровень TNF-a, чем у пациентов с РАИБ и РАИБ-Т. Влияние экспрессии антигена CD95 (Fas/APO-1) на прогноз остается малоизученным. По данным D. Bouscary и соавт., у больных МДС выявлена более высокая экспрессия CD95 ядросодержащими клетками костного мозга по сравнению с контрольной группой здоровых лиц.
Корреляция между экспрессией CD95 и ФАБ-вариантами отсутствовала, однако была обнаружена достоверная обратная связь с числом бластных клеток костного мозга, что позволило предположить утрату бластными клетками CD95 во время прогрессирования миелодиспластического синдрома (МДС). По нашим наблюдениям, основанным на результатах анализа небольшой группы больных, при отсутствии экспрессии антигена CD95 (Fas/APO-1) на клетках костного мозга имеется тенденция к короткой продолжительности жизни и быстрому развитию острого лейкоза. Таким образом, гипотетическим прогностически неблагоприятным фактором в отношении трансформации миелодиспластического синдрома (МДС) в ОМЛ может являться уменьшение апоптоза лейкемических клеток.
