Влияние генетических изменений и типа роста на прогноз миелодиспластического синдрома (МДС)
Результаты исследования прогностической роли молекулярных изменений при миелодиспластическом синдроме (МДС) немногочисленны. Показано, что экспрессия гена MPL выявляется у 42 % больных РАИБ/РАИБ-Т, у 44 % больных ХММЛ и не определяется у пациентов с РА и РАКС.
Выживаемость в группе больных с экспрессией MPL соответствует 7 мес, а частота трансформации в острый лейкоз в течение 10 мес наблюдения — 45 %, в то время как в группе больных без экспрессии MPL эти показатели составляют 36 мес и 13 %. Достоверное влияние на высокую частоту трансформации в ОЛ и низкую выживаемость оказывают мутации генов RAS и FMS.
Установлена достоверная связь между числом клеток, экспрессирующих белок C-KIT, и числом CD34+-клеток крови. Наибольшее число клеток, экспрессирующих белок C-KIT, отмечено при РАИБ и РАИБ-Т. Отсутствие экспрессии гена DCC и мутация гена ТР53 достоверно связаны с короткой продолжительностью жизни больных МДС. Мутация гена AML-1 обнаружена при РАИБ, РАИБ-Т и ОМЛ, развившемся из МДС. При наличии мутации выживаемость больных как МДС, так и ОМЛ достоверно меньше.
Прогностическое значение ФАБ-вариантов миелодиспластических синдромов (МДС)
Более высокая экспрессия гена WT1 отмечена при РАИБ и вторичных ОМЛ по сравнению с РА. Выявлена корреляция между экспрессией этого гена, числом бластных клеток, наличием цитогенетических аномалий и прогностическими группами IPSS
Имеется ряд работ, демонстрирующих прогностическое значение типа роста клеточных культур. В отношении выживаемости благоприятными могут считаться нормальный и гиперпластический типы роста, неблагоприятными — гипопластический и лейкемический. На основании анализа роста клеточных культур в нескольких исследованиях, объединивших 179 больных, продемонстрирован неблагоприятный прогноз лейкемического типа роста по сравнению с нелейкемическим при РА, РАИБ и РАИБ-Т.
Статистически достоверная меньшая выживаемость при лейкемическом типе роста CFU-GM (колониеобразующие единицы гранулоцитов и макрофагов) была также выявлена при ХММЛ. Как показал многофакторный анализ, лейкемический тип роста CFU-GM является независимым прогностическим фактором в отношении выживаемости и сроков трансформации МДС в ОЛ.
Достоверно меньшая выживаемость больных отмечена при сниженном (по сравнению с высоким) показателе колониеобразования CFU-GEMM (полипотентные стволовые клетки — колониеобразующие единицы гранулоцитов, эритроцитов, макрофагов, мегакариоцитов) и более зрелых коммитированных клеток BFU-E (бурстобразующие единицы эритроцитов) и CFU-GM.
При исследовании ангиогенеза выявлено, что частота встречаемости микрососудов на единицу площади (MVD) в костном мозге достоверно больше у больных ОМЛ по сравнению с общей группой пациентов с МДС, а также при РАИБ-Т, ХММЛ и МДС с фиброзом костного мозга по сравнению с больными РА, РАКС и РАИБ.