Гидроксимочевина, этопозид, 6-меркаптопурин и зарнестра в лечении миелодиспластического синдрома (МДС) - эффективность
В настоящее время монохимиотерапию часто применяют при ХММЛ. Данные многоцентрового рандомизированного исследования сравнительной эффективности гидроксимочевины и этопозида при ХММЛ показали лучшие результаты лечения гидроксимочевиной.
В группе больных, получавших гидроксимочевину, эффект лечения наблюдался в 60 %, а его продолжительность была значительно больше (медиана 24 мес) по сравнению с группой, получавшей этопозид, в которой эффект был отмечен в 36 %, а медиана его продолжительности составила 9 мес. Эффективность лечения при вовлечении внутренних органов также оказалась выше при использовании гидроксимочевины. ПР не были получены в обеих группах. Трансформация в ОМЛ при применении этопозида встречалась чаще (различия статистически недостоверны).
Сопоставимые результаты по медиане выживаемости были достигнуты при терапии ХММЛ 6-меркаптопурином — 19,5 мес, при этом ПР не отмечены ни у одного больного. Трансформация в ОМЛ наблюдалась у больных, рефрактерных к лечению.
Выявление при миелодиспластическом синдроме точечной мутации гена RAS, приводящей к синтезу постоянно активной формы белка RAS, связанной с гуанин-5'-трифосфатом (RAS-GPT), и индуцирующей в конечном итоге пролиферацию клеток, послужило основанием создания группы препаратов — ингибиторов фарнезилтрансферазы (FTI). Фарнезилтрансфераза является ферментом, участвующим в первом этапе превращений белка RAS в его активную форму.
В настоящее время изучается эффективность препарата зарнестра (R115 777). Во 2-й фазе клинического исследования зарнестры по 600 мг 2 раза в день внутрь в течение 4 нед с последующим перерывом в течение 2 нед и уменьшением дозы до 300 мг 2 раза в день при развитии побочных явлений из 16 оцененных больных ПР была получена у 2 (РАИБ и РАИБ-Т) после 8 нед лечения. Основным побочным эффектом являлась миелосупрессия.
При назначении зарнестры в дозе 300 мг 2 раза в день с последующим увеличением дозы до 400 мг 2 раза в день эффект был получен у 6 из 20 больных (30 %) в виде 1 случая ПР, 2 —ЧР и 3 — гематологического улучшения. Ответ на лечение не был связан с наличием мутации гена RAS.
