Милотарг и трисенокс в лечении миелодиспластического синдрома (МДС) - эффективность
Другой подход к уничтожению клеток патологического клона используется при лечении гемтузумабом озогамицином (милотаргом), представляющим собой антитела к антигену CD33, соединенные с ци-тотоксическим агентом — калихеамицином. В рандомизированном исследовании A. Raza и соавт. больные миелодиспластическими синдромами с неблагоприятным прогнозом по шкале IPSS получали лечение милотаргом либо в дозе 9 мг/м2 в 1-й день, либо в этой же дозе в 1-й и 15-й дни.
Непосредственные результаты были оценены у 22 пациентов. У 7 больных отмечено уменьшение числа бластных клеток, но без достижения полной ремиссии. У 4 больных с исходным числом бластных клеток < 5 % сохранились признаки дисплазии. Только у 1 больного получена ЧР. При назначении препарата больным миелодиспластическими синдромами (МДС) и острыми миелоидными лейкозами по 9 мг/м2 внутривенно в 1-й и 15-й дни ПР была получена у 1 из 13 больных МДС и у 9 из 36 больных ОМЛ.
Дальнейшее исследование продемонстрировало низкую активность милотарга в монорежиме у пожилых больных ОМЛ и МДС с неблагоприятным прогнозом (8 % полных ремиссий). Применение милотарга с IL-11 увеличило число полных ремиссий до 36 %.
Таким образом, химиотерапия в монорежиме имеет широкое распространение, однако ее эффективность остается достаточно низкой. В связи с малой эффективностью монохимиотерапия идарубицином, тиогуанином и малыми дозами цитарабина не рекомендуется.
В настоящее время проводятся исследования эффективности триоксида мышьяка (трисенокса) при миелодиспластическом синдроме (МДС). Доклинические исследования этого препарата при миелодиспластическом синдроме продемонстрировали его проапоптотиче-ские, дифференцирующие и антиангиогенные свойства. По предварительным данным Американской группы исследователей, при назначении трисенокса в дозе 0,25 мг/кг в день в виде внутривенной 1—2-часовой инфузии 5 дней в неделю в течение 2 нед с последующим 2-недельным перерывом из 32 оцененных больных общий эффект наблюдался у 11 пациентов (2 случая ЧР и 9 случаев гематологического улучшения).
Ответ на лечение был получен при всех ФАБ-вариантах миелодиспластического синдрома и во всех группах прогноза по шкале IPSS. Сопоставимые результаты получены Европейской группой исследователей при назначении трисенокса по 0,3 мг/кг в день в виде внутривенной 1—2-часовой инфузии 5 дней в неделю в течение 1 нед с дальнейшей поддерживающей терапией в дозе 0,25 мг/кг 2 раза в неделю. Общий эффект в виде гематологического улучшения наблюдался у 9 из 37 оцененных больных.
Трисенокс продемонстрировал активность у больных миелодиспластическими синдромами, нуждающихся в гемотрансфузиях и получавших ранее без эффекта лечение ЕРО + G-CSF. Трисенокс назначался в дозе 0,25 мг/кг в день внутривенно 5 дней в неделю в течение 2 нед с последующим 2-недельным перерывом. Эффект был получен у 6 из 8 пациентов.
