Иммуносупрессивная терапия при миелодиспластическом синдроме (МДС) - глюкокортикоиды, даназол
Возможное участие аутоиммунных механизмов в патогенезе миелодиспластических синдромов послужило основанием применения иммуносупрессивной терапии. К препаратам этой группы относятся глюкокортикоидные гормоны, андрогены, антитимоцитарный и антилим-фоцитарный глобулины (АТГ и АЛГ), циклоспорин А (CsA).
Использование глюкокортикоидов оказалось малоэффективным и, кроме того, иногда провоцировало возникновение инфекционных осложнений.
В некоторых наблюдениях отмечался временный подъем уровня лейкоцитов и тромбоцитов. Объяснением этого могут служить данные об увеличении числа колоний гемопоэтических клеток под влиянием кортизона у отдельных больных миелодиспластическими синдромами (МДС).
С конца 70-х годов XX в. в терапии миелодиспластических синдромов началось применение андрогенов. Наибольшее распространение получил синтетический препарат даназол. Окончательно механизм действия андрогенов при миелодиспластических синдромах неизвестен. Одним из возможных механизмов действия даназола при миелодиспластических синдромах является его иммуносупрессивный эффект при аутоиммунном компоненте цитопении.
Считается, что под влиянием даназола уменьшается синтез Fcy-рецепторов моноцитов, что ведет к снижению взаимодействия моноцитов с антителами, находящимися на поверхности тромбоцитов и эритроцитов при аутоиммунных конфликтах. Даназол также ингибирует синтез ИЛ-а и TNF-a. При плацебоконтролируемом исследовании даназола в суточной дозе 600 мг в день ответ на лечение в виде увеличения уровня гемоглобина свыше 120 г/л, гранулоцитов — более 1,5 • 109/л и тромбоцитов — более 150,0 • 109/л был получен у 6 из 23 больных (26 %).
В контрольной группе лечение было неэффективно. При назначении даназола в суточной дозе 800 мг, разделенной на 4 приема, в течение 3—12 мес эффект был получен у 10 из 17 больных МДС (в виде частичного и полного ответа у 6 и 4 пациентов соответственно). В среднем эффект наблюдался через 8 мес терапии. Результаты обобщенного анализа лечения этим препаратом, опубликованные разными авторами, указывают на увеличение числа тромбоцитов у 69 из 202 больных (34%). По данным N. Viniou и соавт., эффект препарата наблюдался только у больных миелодиспластическими синдромами с выявленными антителами к тромбоцитам.
