Фактор роста и развития мегакариоцитов (ФРРМ) - строение, функции
Фактор роста и развития мегакариоцитов был идентифицирован как плазменный фактор, содержащийся у животных с тромбоцитопенией. Плазма или сыворотка этих животных вызывала дозозависимое увеличение содержания тромбоцитов при введении другим животным. Введение плазмы от животных с тромбоцитозом не вызывало подобного действия, что свидетельствовало о наличии специфического гуморального фактора, регулирующего тромбоцитопоэз.
Этот гуморальный фактор (фактор роста и развития мегакариоцитов — ФРРМ) в чистом виде выделен в начале 90-х годов. Данный цитокин представляет собой полипептид с мол. массой 25 000—31 000 Д, имеющий некоторое сходство с эритропоэтином: гомология первичной структуры составляет 22 % от 152 аминокислотных остатков с N-терминала. Уровень фактора роста и развития мегакариоцитов (ФРРМ) у животных с постцитостатической тромбоцитопенией может увеличиваться в несколько раз.
При добавлении в культуру клеток-предшественниц гемопоэза фактор роста и развития мегакариоцитов (ФРРМ) вызывает увеличение числа колоний мегакариобластов и мегакариоцитов. Кроме того, он повышает продукцию тромбоцитов. Поиски гена тромбопоэтина были безуспешными достаточно долго. В 1994 г. этот ген был клонирован и локализован как ген лиганда рецептора cMpl. Одновременно несколькими группами исследователей было показано, что геном человека содержит одну копию этого гена на хромосоме 3.
Выключение гена фактора роста и развития мегакариоцитов (ФРРМ) у экспериментальных животных сопровождалось снижением содержания тромбоцитов и мегакариоцитов при нормальном морфологическом облике этих клеток. Это свидетельствует в первую очередь о влиянии данного цитокина на количественную регуляцию тромбоцитов.
Клонирование гена фактор роста и развития мегакариоцитов (ФРРМ) позволило получить данный цитокин в рекомбинантной форме, что открыло перспективы его клинического применения. Первые исследования показали, что назначение рекомбинантного полипептида в течение 10 дней пациентам с опухолевыми заболеваниями без химиотерапии приводит к дозозависимому увеличению числа тромбоцитов крови в 5—10 раз.
Этот эффект сохраняется в течение 10—14 дней после отмены препарата.
