Цитокины в химиотерапии острых нелимфобластных лейкозов - эффективность
Противоопухолевое действие многих цитостатиков значительно сильнее выражено в клетках, находящихся в фазе деления. В эту фазу ДНК в большей степени открыта для взаимодействия с антиметаболитами (в том числе цитарабином), алкилирующими препаратами или ингибиторами топоизомеразы. Напротив, в стадии покоя клетка менее чувствительна к химиопрепаратам.
Гемоцитокины (Г-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-3 и др.) способны значительно повышать пролиферативную активность клеток кроветворной системы. Этот же эффект они вызывают в опухолевых клетках, относящихся к системе гемопоэза, например в лейкемических бластах, делая их более уязвимыми для цитостатиков. Гемоцитокины способны также ингибировать ген множественной лекарственной устойчивости в опухолевых бластных клетках, препятствуя эвакуации химиопрепаратов.
Они могут оказывать и антиапоптотическое действие, предохраняя бласты от гибели или стимулируя их рост после окончания химиотерапии. В надежде на позитивное суммарное действие цитокинов, назначаемых одновременно с цитостатиками, их включили в схемы лечения при острых нелимфобластных лейкозах.
Проведено семь контролируемых рандомизированных исследований, значительно различающихся по схеме назначения миелоцитокинов. В большинстве из этих исследований не установлено достоверного улучшения безрецидивной выживаемости. Опубликованы результаты кооперативной группы Голландии, Бельгии и Швейцарии по использованию Г-КСФ (ленограстим) и плацебо только в период химиотерапии у 640 пациентов с острыми нелимфобластными лейкозами.
При медиане наблюдения 55 мес применение Г-КСФ значимо улучшило безрецидивную выживаемость у пациентов с полной ремиссией (42 % против 33 %; р = 0,02). Улучшение общей выживаемости в группе получавших Г-КСФ было статистически незначимым. В подгруппе больных высокого риска (комплексные цитогенетические поломки, моносомия либо делеция хромосомы 5 или 7, поломки длинного плеча хромосом 3 и 11) не отмечено положительного влияния назначения Г-КСФ.
Напротив, в подгруппе больных со стандартным риском, составившей 72 % от общего числа пациентов, авторы установили значимое увеличение общей (45 % против 35 %; р = 0,02) и безрецидивной (45 % против 33 %) выживаемости.
ASCO рекомендует применять миелоцитокины до или во время химиотерапии для «прайминга» (активизация лейкемических бластов) только в рамках контролируемых клинических испытаний. Возможно, использование этой методики у пациентов с нелимфобластными лейкозами стандартного риска окажется эффективным.
