KILL: центробластно-центроцитарная; WF: фолликулярная преимущественно из маленьких клеток, из больших клеток и смешанная из маленьких и больших клеток.
Неопухолевыми аналогами опухолевых клеток при этой лимфоме являются клетки реактивных центров лимфоидных фолликулов: клетки с расщепленными (центроциты) и нерасщепленными (центробласты) ядрами. Первые небольшие, несколько крупнее малого лимфоцита, с мелкогранулярным хроматином, мелкими, плохо различимыми ядрышками и тонким ободком светлой цитоплазмы. Благодаря глубокой расщелине (выемке) ядра центроциты выглядят в гистологических препаратах угловатыми, вытянутыми.
Центробласты — крупные клетки, похожие на бласты. Ядра округло-овальные, светлые, ядрышки (2—3) локализуются у ядерной мембраны. Ободок цитоплазмы умеренно выраженный или широкий пиронинофильный и базофильный. Опухолевые клетки сохраняют способность к формированию фолликулоподобных (нодулярных) структур. Последние либо лишены зоны мантии, либо она узкая. Межфолликулярные прослойки различной ширины, чаще узкие. В них наблюдается «конденсация» ретикулиновых волокон, что особенно хорошо видно при импрегнации срезов серебром. По мере прогрессирования опухолевого роста фолликулоподобные очаги тесно прилежат друг к другу и, сливаясь, образуют поля диффузного роста.
Существует точка зрения, что диффузный рост является прогностически неблагоприятным фактором. Предлагают оценивать характер роста при фолликулярной лимфоме исходя из следующих критериев: если количество опухолевых фолликулов превышает 75 % от площади лимфатического узла, рост считать фолликулярным, при 25—75 % фолликулярным и диффузным; если фолликулы занимают менее 25 % от площади лимфатического узла, рост следует оценивать как преимущественно диффузный.
При диагностике фолликулярных лимфом учитывают клеточный состав опухолевых инфильтратов. Принято деление на лимфомы из преимущественно маленьких клеток (I цитологический тип), на смешанные — из маленьких и больших клеток (II цитологический тип) и из больших клеток (III цитологический тип). Это деление основывается на количественной оценке центробластов в опухолевых фолликулах в 10—20 полях зрения при большом увеличении микроскопа (х400).
При цитологическом типе I количество центробластов не должно превышать пяти в поле зрения, при II типе составляет от 6 до 15 центробластов и при III типе количество центробластов в поле зрения превышает 15. Клиническая целесообразность такого деления сомнительна, так как только фолликулярная лимфома с III типом клеточного состава прогностически неблагоприятна.
В фолликулярных лимфомах нередки очаги фиброза. Фолликулярная лимфома может иметь диффузный характер роста. Это наблюдается при различном клеточном составе. Наиболее часто встречается диффузная лимфома из маленьких клеток с расщепленными ядрами (центроцитарная). Высказываются сомнения в возможности существования в качестве самостоятельного варианта диффузной лимфомы смешанно-клеточного состава (из центроцитов и центробластов).
Не исключено, что диффузный рост — это результат опухолевой прогрессии фолликулярной лимфомы. Возможно, биопсии лимфатических узлов в других анатомических областях выявят фолликулярную форму роста.
Точка зрения о менее благоприятном течении диффузных лимфом из центрофолликулярных клеток нашла отражение в классификации WF, в которой они отнесены к опухолям промежуточной степени злокачественности.
Иммунофенотип фолликулярной лимфомы: CD5-, CD10+, CD19+, CD20+, CD22+, CD43-, CD79a+, BCL-2+, BCL-6+-, sIg (IgM+/-), ФДК CD21+ и CD23+ в виде четко организованной сети.
Цитологическая характеристика фолликулярной лимфомы. Клеточный состав представлен различными клетками:
1) прежде всего клетками с расщепленными ядрами — центроцитами (7—13 мкм). Центроцит — это клетка с неправильным светлым ядром, имеющим глубокую выемку, комковатую структуру хроматина без отчетливых ядрышек, с умеренно выраженной светлой или светло-базофильной цитоплазмой. Встречаются клетки с угловатыми ядрами, ядрами в виде гребешка, с «волнистыми» краями ядерной мембраны;
2) клетками с округло-овальными ядрами типа малых лимфоцитов;
3) бластными клетками с цитоморфологическими признаками центробластов.
При фолликулярной лимфоме I цитологического типа центробласты могут составлять до 20 % от всей опухолевой клеточной популяции, при II цитологическом типе — до 50 %, при III цитологическом типе — более 50 % опухолевых клеток.
Одним из характерных цитологических признаков фолликулярной лимфомы является присутствие в цитограмме пунктатов и мазков-отпечатков фолликулоподобных структур, что является отражением участков нодулярного характера роста. Фолликулоподобные структуры сформированы опухолевыми клетками, в их основе — «каркасные» фолликулярные дендритические клетки (ФДК).
ФДК визуализируется в пункционном цитологическом материале и мазках-отпечатках биопсированного лимфатического узла как одно- и двуядерные клетки с округло-овальными ядрами, имеющими нежную разреженную структуру хроматина, часто — отчетливое ядрышко и борозду в ядре, создающую впечатление «кофейного зерна», и широкую полигональную, реже — веретенообразную цитоплазму.
При фолликулярной лимфоме в цитограммах нередко встречаются многоядерные ФДК. В качестве «фона» препарата характерны цитоплазматические глобулы.
Дифференциальную диагностику проводят с другими вариантами мелкоклеточных В-клеточных лимфом и фолликулярной гиперплазией. При фолликулярной гиперплазии отмечаются лимфоидные элементы разной степени зрелости с наличием молодых форм, митозы в отдельных клетках; присутствуют макрофаги с признаками фагоцитоза, в том числе в фолликулоподобных структурах.
