Нарушение апоптоза клеток при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ)
В патогенезе хронического лимфолейкоза большое значение всегда придавали нарушениям процесса программированной клеточной смерти — апоптоза. Лабораторные данные о кинетике патологических лимфоцитов показывают, что около 99 % лимфоцитов при хроническом лимфолейкозе находятся в фазе G0.
Период полужизни нормальных В-лимфоцитов составляет 5—7 дней, а патологические лимфоциты при хроническом лимфолейкозе существуют в течение многих месяцев. Лейкемические лимфоциты при хроническом лимфолейкозе обычно не экспрессируют или очень слабо экспрессируют Fas-антиген — трансмембранный гликопротеин, участвующий в регуляции апоптоза.
Стадия инициации апоптоза клеток
В связи с этим хронический лимфолейкоз долго рассматривался как болезнь, при которой лейкемические клетки инертны по отношению к сигналам пролиферации и делятся очень медленно, а огромная масса опухолевых клеток образуется не за счет их активной пролиферации, а в результате увеличения периода жизни и в связи с этим постепенного их накопления и вытеснения нормальных клонов.
В последние годы получены данные, способные изменить эти представления. Пока не было нетоксичных для живого организма веществ, способных включаться в структуру ДНК, все исследования кинетики делались на культуре лимфоцитов. В настоящее время появились нерадиоактивные изотопы, которые в организме человека могут включаться в структуру ДНК вновь образующихся клеток. Это позволило изучать кинетику лимфоцитов в организме больных хроническим лимфолейкозом.
Стадия программирования апоптоза клеток
У большинства пациентов метка была обнаружена в популяции лимфоцитов CD19+ CD5+ через 2 нед. Дальнейшие исследования показали, что у разных пациентов от 1 до 10 % патологических клеток заменяются каждую неделю. Это свидетельствует о довольно активных процессах как пролиферации, так и апоптоза.
Приведенные данные вполне согласуются с имеющимися лабораторными результатами, которые казались плохо объяснимыми, поскольку демонстрировали, что в культуре лимфоциты больных хроническим лимфолейкозом быстро подвергаются спонтанному апоптозу.
