Влияние тимидинкиназы и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на течение и прогноз хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)
Несколько лет назад обнаружено прогностическое значение уровня тимидинкиназы в сыворотке крови. Тимидинкиназа является клеточным энзимом, участвующим в построении ДНК. При исследовании уровня тимидинкиназы в стадии А оказалось, что при ее уровне в сыворотке крови менее 7 ед/л время до прогрессирования болезни составило 49 мес, при более высоком уровне фермента — только 8 мес.
В недавних исследованиях показано, что уровень тимидинкиназы в сыворотке коррелирует с мутационным статусом IgVH-генов и может служить прогностическим маркером при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ). Обследование 58 больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) показало, что низкий уровень тимидинкиназы в сыворотке крови (менее 15 ед/л) у 80 % больных совпадал с наличием мутировавших генов IgVH и медленным удвоением числа лимфоцитов.
Уровень тимидинкиназы более 15 ед/л наблюдался у 84 % больных с немутировавшими генами IgVH и у 92 % совпадал с коротким временем удвоения числа лимфоцитов. Медиана выживаемости больных 1-й группы не была достигнута за время наблюдения, во 2-й группе она составила 84 мес. Авторы считают, что определение уровня тимидинкиназы в сыворотке крови можно использовать как эквивалент исследования мутационного статуса.
Иммунофенотип опухолевых клеток при различных лимфопролиферативных заболеваниях
Наиболее простым для определения маркером, имеющим прогностическое значение, является уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Уровень ЛДГ повышается при самых разнообразных онкологических заболеваних, иногда он коррелирует с высоким лейкоцитозом, снижаясь при цитостатической терапии.
При исследовании прогностического значения уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) у 477 больных хроническим лимфолейкозом оказалось, что при нормальном уровне фермента медиана выживаемости составила 12,6 года, при повышении уровня ЛДГ в 1,25 раза — всего 4,4 года. Наибольшее значение имело сочетание двух независимых прогностических факторов — лактатдегидрогеназы и b2М.
При анализе выживаемости 315 больных, из которых 253 были в стадии А, оказалось, что при нормальном уровне обоих маркеров медиана выживаемости составляет более 12,6 года, а при повышении уровня одного или двух маркеров — всего 5,7 года.
Таким образом, существование при хроническом лимфолейкозе четких прогностических признаков также демонстрирует наличие различных вариантов болезни, отличающихся по скорости течения и реакции на терапию.
