Системные глюкокортикостероиды при дерматозах. Противомалярийные средства при болезнях кожи
Системное применение глюкокортикостероидов показано при тяжелых острых дерматозах, пемфигусе (пузырчатке), пемфигоиде и красном плоском лишае.
Системное применение глюкокортикостероидов используют только при тяжелых кожных заболеваниях, когда эффект лечения должен компенсировать риск длительного применения. Такими показаниями являются:
• тяжелые острые дерматозы (анафилаксия, острый контактный аллергический дерматит, острые аутоиммунные заболевания соединительной ткани, генерализованный васкулит, генерализованная лекарственная сыпь);
• хронические тяжелые расстройства (пемфигус, пемфигоид);
• тяжелый красный плоский лишай;
• гангренозная пиодерма;
• саркоидоз;
• другие необычные дерматозы.
Побочные эффекты системного применения глюкокортикостероидов можно наблюдать в случае значительной системной абсорбции используемых местно глюкокортикостероидов. Местные побочные реакции проявляются в виде ухудшения и распространения инфекции (вирусной, бактериальной или микотической).
При длительном применении могут возникнуть атрофия кожи, атрофические полосы, гирсутизм, акне и депигментация.
Нанесение сильнодействующих глюкокортикостероидов на кожу лица индуцирует околоротовой дерматит.
Противомалярийные средства при болезнях кожи
Гидрохлорохин, хлорохин и мепакрин оказывают благоприятный эффект при дискоидной и системной красной волчанке, полиморфной сыпи и крапивнице, вызванных солнечным светом. Существуют данные о терапевтическом ответе при кожном саркоидозе и поздней порфирии кожи. Механизм действия этих лекарственных средств при данных расстройствах неизвестен, однако показано, что они:
• ингибируют синтез простагландинов, хемотаксис и гидролитические ферменты;
• стабилизируют мембраны;
• связываются с ДНК.
Дапсон — препарат выбора для лечения лепры. Его используют также в терапии герпетиформного дерматита, иммунобуллезных расстройств и многочисленных редких дерматозов. Механизм действия дапсона неясен, однако известно, что он влияет на нейтрофилы и иммунные комплексы, по-видимому играющие роль при кожных заболеваниях. У пациентов, принимающих дапсон, необходимо проводить мониторинг признаков гемолиза и метгемоглобинемии. Гемолитическая анемия — частая побочная реакция, а метгемоглобинемия, хотя и редко, может стать быстро развивающимся летальным осложнением. К другим сульфонамидам, обладающим некоторыми полезными свойствами дапсона, относятся сульфапиридин и сульфаметоксипиридазин.
Колхицин представляет собой алкалоид, который получают из безвременника осеннего (Colchicum autumnale). Его эффекты:
• ингибиция хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов, синтеза коллагена и высвобождения гистамина тучными клетками;
• усиление лизиса коллагена;
• остановка митоза в метафазе (т.е. антимитотическое действие).
Колхицин используют при лечении разнообразных кожных болезней, характеризующихся лейкоцитарной инфильтрацией кожи, включая синдром Бехчета, псориаз, ладонно-подошвенный пустулез, герпетиформный дерматит, синдром Свита, некротизирующий васкулит, детский дерматомиозит и системный склероз.
Побочные эффекты — расстройства ЖКТ, очень часто возникающие у пациентов, которые принимают относительно высокие дозы колхицина.
Талидомид принадлежит к иммуномодулирующим агентам, активность которых не изучена достаточно хорошо, однако, вероятно, связана со снижением концентрации ФНО-а. Талидомид используют для лечения упорного афтозного изъязвления, особенно у больных ВИЧ. Установлено, что препарат оказывает благоприятный эффект при лечении гангренозной пиодермы, синдрома Бехчета и узловатой лепрозной эритеме.
Побочные эффекты талидомида связаны с его выраженной тератогенностью, поэтому данный препарат противопоказан всем женщинам, которые могут забеременеть. Необходимо проводить тщательный мониторинг для определения у пациентов нейропатии на ранней (в идеале — субклинической) стадии.
Кинетика талидомида не изучена достаточно хорошо; его Т1/2 составляет 3-5 час.
Оральные контрацептивы. Комбинация контрацептивов, содержащих ципротерона ацетат, этинилэстрадиол и дезогестрел, эффективна в отношении акне в отличие от других контрацептивов, усугубляющих заболевание.
Алкилирующие агенты и антиметаболиты. Данные лекарственные средства используют в дерматологии только в тяжелых случаях, оправдывающих риск их применения.