Стимулирующие контактные и раздражающие слабительные средства. Диарея и ее причины
Стимулирующие контактные и раздражающие слабительные средства не следует использовать в течение длительного времени. Они действуют несколько часов, имеют ограниченное применение и способны вызывать длительные патологические явления. К таким средствам относят:
• сенну — растительный алкалоид, получаемый из листьев растений рода Cassia. Содержащиеся в них антрахиноны гидролизуются кишечными бактериями с образованием гликозидов, а затем антраценов. Они стимулируют нервную систему кишечника, способствуют переходу жидкости через стенку кишечника в его просвет и усиливают перистальтику;
• бисакодил — дифенольное соединение, подобное фенолфталеину. Для быстрого эффекта его можно вводить ректально;
• дантрон обладает свойствами, сходными с таковыми сенны, однако он оказался канцерогенным в экспериментах на животных, и его применяют лишь у неизлечимо больных;
• пикосульфат натрия часто используют при эндоскопии или операциях на толстой кишке. Механизм действия лекарств этой группы исследован недостаточно, однако предполагают, что они повреждают клетки кишечника и ослабляют межклеточные связи. Они стимулируют синтез ПГ, цАМФ и, возможно, холецистокинина, а также вазоактивного интестинального полипептида. Все эти изменения могут влиять на баланс жидкости и моторику кишечника.
Постоянное применение антрахиноновых слабительных может привести к меланозу толстой кишки — сохраняющейся годами черной окраске слизистой оболочки. Длительный прием стимулирующих слабительных может вызвать образование катартической кишки — прогрессирующего ухудшения функции толстой кишки, способного усилить уже существующую дисфункцию кишечника.
Докусат представляет собой диоктил-натрий-сульфосукцинат. Он обладает свойствами детергента, повышает секрецию жидкости в кишечнике и слабо стимулирует моторику кишечника. Благоприятный эффект наступает в течение 1-2 сут.
Бетанехол, метопрокламид и налоксон стимулируют моторику кишечника, однако их применение при лечении тяжелого хронического запора описано недостаточно.
Диарея и ее причины
Причины диареи многообразны и включают:
• наличие хронического заболевания (например, утрата нормальной функции слизистой оболочки при воспалительном заболевании кишечника, реакции со стороны кишечника, синдром аномальной моторики при раздражении толстой кишки, мальабсорбция, эндокринные нарушения, например тиреотоксикоз);
• наличие инфекционных агентов;
• применение лекарств;
• психологические факторы.
Острая секреторная диарея обычно возникает в результате инфекции.
Острая инфекционная диарея широко распространена и обыкновенно длится несколько дней. Общей причиной является острый вирусный гастроэнтерит, и у детей в качестве возбудителя обычно идентифицируют ротавирус. Во многих случаях, особенно у взрослых, вирусный агент идентифицировать не удается, однако из числа бактериальных патогенов часто выделяют Campylobacter.
Во всем мире от острой диареи (главным образом инфекционного происхождения) ежегодно погибают до 5 млн людей, и основной причиной является дегидратация. Примерно 85% погибших составляют дети в возрасте до 2 лет, и многих из них можно было бы спасти простыми средствами. В Великобритании около 12 детей в возрасте до 1 года погибают ежегодно от инфекционной диареи, тогда как 20% всех консультативных медицинских учреждений в Великобритании предназначены для детей в возрасте до 2 лет с острой диареей.
Интенсивность лечения острой диареи зависит от дифференциального диагноза и возраста пациента. Маленькие дети особенно склонны к дегидратации, т.к. ежедневное 15% обновление массы их тела составляет вода. Для выбора лечения важно также установить, инвазируют ли энтеропатогенные бактерии кишечник:
• при диарее, вызванной инвазивными бактериями, стул обычно кровянистый и необильный;
• адгезивные, но не инвазивные энтеротоксигенные бактерии продуцируют токсины, способные повышать уровень цАМФ или цГМФ, приводя к массивной секреции Сl", а затем воды и Na+. Молекулярные механизмы действия холерного токсина связаны с АДФ-рибозилированием а-субъединицы ГТФ. После этой ковалентной модификации ГТФазная активность этой субъединицы утрачивается, приводя к длительному воздействию аденилилциклазы посредством ГТФ. Каждый час пациент может терять более 1 л жидкости, однако при эффективной регидратации наблюдается тенденция к прекращению инфекции.
Следует иметь в виду, что диарея вместе с рвотой представляет собой часть защитного механизма, направленного на освобождение организма от инвазирующих микроорганизмов.
Приблизительно у 20% лиц, прибывающих за границу, происходят эпизоды острой диареи. Установлено, что в основном инфекции вызывают неинвазивные Е. coli (40%), Shigella (10%), Campylobacter jejuni (3%), простейшие (5%) и вирусы (10%), в 22% случаев патогены не были изолированы. Такой профиль микроорганизмов совершенно отличен от состава патогенов, вызывающих инфекцию дома.
Ротавирус представляет собой наиболее важный патоген, индуцирующий дегидратирующую диарею у детей как в развитых, так и в развивающихся странах. В США ежегодно регистрируют 3,5 млн случаев диареи, вызываемой этим вирусом у детей, и около 125 связанных с данным заболеванием летальных исходов. Во всем мире насчитывают 800 000 случаев гибели от ротавирусного гастроэнтерита. Проходят успешные испытания вакцины против некоторых штаммов вируса.
Главное в лечении острой диареи — это устранение дегидратации, а не борьба с жидким стулом.
