Лечение инфекционного эндокардита. Инфекционный миокардит - болезнь Чагаса и нифуртимокс
Если возбудителями заболевания служат S. viridans или S. faecalis, для лечения используют пенициллин G и гентамицин. В случае S. aureus применяют флоксациллин и либо фузидовую кислоту, либо гентамицин. Инфекционный эндокардит может развиться после стоматологических операций в результате попадания бактерий из полости рта в кровоток. Чтобы предотвратить эту опасность, используют профилактическое введение пенициллина за 7 сут до операции.
Инфекционный миокардит (в том числе болезнь Чагаса). Это заболевание представляет собой воспаление сердечной мышцы, характеризующееся лихорадкой и сердечной недостаточностью. Возбудителями являются вирусы, бактерии или паразиты. Вслед за лейкоцитарной инфильтрацией миокарда могут возникнуть неишемический некроз или дегенерация миоцитов. Предполагают, что большинство случаев вирусного миокардита вызывают энтеровирусы (Коксаки, гриппа, краснухи, полиомиелита, аденовирусы, эховирусы), которые с трудом поддаются лекарственной терапии.
Однако миокардит могут вызвать и бактериальные инфекции (экзотоксины, продуцируемые Corynebacterium, Rickettsia, Chlamydia, Coxiella) и простейшие {Trypanosoma cruzi, Toxoplasma gondii).
Болезнь Чагаса (американский трипаносомоз) вызывает внутриклеточный паразит Т. cruzi. Возникающий миокардит является наиболее частой причиной сердечной недостаточности в Бразилии и соседних странах. Паразит передается различными кровососущими клопами семейства Triatominidae. Вслед за повреждением в месте укуса возникают паразитемия и лихорадка. Поражение сердца вызывают токсины, высвобождаемые паразитом, а также воспалительные клетки.
Существует две клинически различающиеся формы заболевания:
• острая форма — поражает главным образом детей и в большинстве случаев имеет слабые клинические проявления. Повреждение сердца возникает в результате прямой инвазии клеток миокарда паразитом и последующих воспалительных изменений;
• хроническая форма — характеризуется повреждением сердечной мышцы в результате аутоиммунной реакции, индуцированной Т. cruzi и опосредованной цитотоксическими Т-клетками.
80% пациентов с острой формой заболевания и несколько больше с хронической формой удается вылечить.
Нифуртимокс представляет собой препарат выбора для лечения острой формы болезни Чагаса. Нифуртимокс обладает трипаноцидным действием за счет образования свободных радикалов, которые реагируют с молекулярным кислородом, образуя анионы супероксида, пероксид водорода и гидрок-сильные свободные радикалы.
Трипаносомы чувствительны к этим реакционно-способным метаболитам (вызывающим перекисное окисление липидов и ДНК), поскольку у них отсутствуют каталаза и глутатионпероксидаза, инактивирующие эти токсическое продукты.
Примахин устраняет тканевую инфекцию и предотвращает развитие паразита в крови (эритро-цитарных форм). Бензнидазол, другой препарат, эффективен против Т. cruzi, резистентных к нифуртимоксу.
Побочные эффекты бензнидазола и нифуртимокса включают желудочно-кишечные расстройства и сыпь. Нифуртимокс высокотоксичен для клеток человека, однако обладает некоторой избирательностью, поскольку скорость образования радикалов гораздо ниже в клетках человека по сравнению с трипаносомами. Нифуртимокс может также вызывать анорексию, тремор, парестезию, полиневрит и преходящую лейкопению. Побочные эффекты примахина относятся преимущественно к желудочно-кишечному тракту.