Ингибирование стриарной холинергической активности полезно для лечения болезни Паркинсона. Наиболее часто используют мускариновые антагонисты, т.к. стриарное холинергическое возбуждение противостоит дофаминергическому ингибированию стриарной ГАМКергической активности нерва. Главная задача в лечении болезни Паркинсона — уменьшение чрезмерной стриарной холинергической активности.
Прототип этой группы средств — тригексифенидила гидрохлорид. Другие средства: бензтропина мезилат, бипериден, орфенадрина гидрохлорид (который является также антагонистом Н1-рецептора) и проциклидина гидрохлорид. В целом их терапевтическая эффективность меньше, чем у леводопы, но тремор уменьшается больше, чем ригидность и брадикинезия.
Препараты также уменьшают чрезмерную саливацию, связанную с болезнью Паркинсона. Эти средства назначают внутрь. Какого-либо существенного различия в терапевтической эффективности среди препаратов этой группы нет.
Ожидаемые периферические антихолинергические побочные эффекты (сухость во рту, нарушения зрения, задержка мочи и запор) — общие для препаратов этой группы. Более часто пациенты переживают различные побочные эффекты на ЦНС, включая умственные расстройства, бред, галлюцинации, сонливость и изменения настроения. Паркинсонизм может прогрессировать, если не продолжать прием лекарств; любое завершение лечения должно быть постепенным.
Болезнь Хантингтона
Болезнь Хантингтона — расстройство, выражающееся в нарушении движений из-за дефектов в базальном ганглии и связанных структурах. Однако, в отличие от болезни Паркинсона, это гиперкинетическое расстройство, характеризующееся чрезмерными и неправильными движениями. Движения непроизвольные, нерегулярные и судорожные; вовлечены различные группы мышц лица, туловища и шеи. Расстройство также характеризуется прогрессирующей деменцией.
Болезнь Хантингтона наследственная и часто проявляется в зрелом возрасте. Симптомы связаны с биохимическими дефектами в базальном ганглии, многие из которых являются зеркальным отображением дефектов при болезни Паркинсона. Например, у пациентов с болезнью Хантингтона в посмертных исследованиях были найдены увеличенные концентрации дофамина.
Уменьшенная активность декарбоксилазы глютаминовой кислоты (фермента, который синтезирует ГАМК) и холинацетилтрансферазы коррелируют с недостаточным уровнем ГАМК и АХ в базальном ганглии. Надо полагать, что эта недостаточность уменьшает ингибирующее влияние (через стриарные ГАМК-нейроны) на нигростриарные дофаминергические нейроны и ведет к дофаминергической гиперактивности, связанной с болезнью Хантингтона.
Дальнейшее развитие этого патофизиологического процесса подтверждается наблюдениями устранения признаков болезни Хантингтона препаратами, блокирующими дофаминовые рецепторы, и ухудшением состояния в результате приема препаратов, которые увеличивают дофаминергическую активность базального ганглия.
