Идиопатическая болезнь Паркинсона является наиболее частым вариантом паркинсонических расстройств. Это дегенеративное заболевание неизвестной, вероятно, многофакторной этиологии (результат влияния средовых и наследственных факторов). Возрастает количество доказательств того, что генетические факторы играют важную роль в развитии ИБП. Наблюдается высокая частота заболевания ИБП вторым из монозиготных близнецов, когда один из них заболел в молодом возрасте.
Мутация гена на 4 хромосоме, кодирующего синтез синаптического белка а-синуклеина, была обнаружена в семьях с редкой аутосомно-доминантно наследуемой разновидностью заболевания. При аутосомно-рецессивном варианте паркинсонизма ген на 6 хромосоме кодирует паркин — белок с неизвестными функциями. Однако дальнейшие исследования, проводимые с другими родственниками и пациентами, страдающими спорадическиой формой ИБП, убеждают в том, что ИБП лишь изредка возникает вследствие таких мутаций.
При ИБП была обнаружена метаболическая дисфункция митохондриального комплекса I, приобретенная или наследственная. Преобладание нарушений в pars compacta черной субстанции и нигростриарных проводящих путях приводит к дефициту дофамина в полосатом теле. Широкий спектр симптомов и устойчивость некоторых из них (депрессия) к препарату леводопа подтверждают представления о том, что дегенеративный процесс также затрагивает другие ядра ствола мозга и подкорковые структуры.
1. Клиническая картина болезни Паркинсона. Кардинальными симптомами являются тремор покоя, брадикинезия, ригидность и нарушение равновесия. Заболевание начинается асимметрично и чаще всего с появления тремора. Постуральная неустойчивость, затруднения ходьбы, вегетативная дисфункция обнаруживаются с прогрессированием болезни. Примерно у 30 % больных развивается деменция, однако она редко достигает тяжелой степени и никогда не бывает основным проявлением болезни.
Частота болезни Паркинсона резко увеличивается с возрастом, хотя заболевание может начинаться в любом периоде жизни человека. Заболевание, начинающееся между 21 и 39 годами, классифицируется как ИБП с началом в молодом возрасте. У таких пациентов происходит более постепенное развитие симптомов и в качестве раннего признака может наблюдаться дистония. Дискинезии, вызванные леводопой, а также колебания выраженности двигательных расстройств, которые могут появляться при ИБП в любом возрасте, чаще наблюдаются в данной возрастной группе. Дифференциальный диагноз ювенильного паркинсонизма (в возрасте до 21 года) требует рассмотрения широкого круга состояний, включая наследственные и метаболические расстройства.
2. Результаты применения методов нейровизуализации. МРТ и КТ головного мозга обычно неинформативны при ИБП. ПЭТ обнаруживает уменьшение захвата флуородопы в полосатом теле.
3. Невропатология. Тельца Леви (эозинофильные интрацитоплазматические включения), преимущественно в черной субстанции, являются патогистологическим маркером данного заболевания. При ИБП эти включения окрашивают на а-синуклеин, белок, продуцируемый мутантным геном при редкой аутосомно-доминантной форме ИБП.
4. Другие тесты. Специфические тесты для диагностики ИБП отсутствуют.
Вторичные паркинсонические расстройства.
Вторичные паркинсонические расстройства могут быть обусловлены множеством патологических процессов и факторов поражения мозга, особенно в области базальных ганглиев. Это инфекции, цереброваскулярные расстройства, интоксикации, метаболические нарушения, травма, опухоли, применение медикаментов, гипоксемия и гидроцефалия. Отдельные варианты синдрома паркинсонизма приведены ниже.
Применение медикаментов. Нейролептики и метоклопрамид блокируют D2 дофаминовые рецепторы полосатого тела, в то время как резерпин истощает запасы дофамина в пресинаптических везикулах. Каждый из этих препаратов способен вызвать двигательные расстройства, которые неотличимы от проявлений ИБП. «Атипичный» нейролептик клозапин преимущественно блокирует экстрастриарные рецепторы (D4) вне полосатого тела и не вызывает явлений паркинсонизма. Еще один атипичный препарат, кветиапин, также, похоже, обладает недостаточным потенциалом, чтобы вызвать этот побочный эффект.
Другие атипичные нейролептики, рисперидон и оланзапин, могут вызывать явления паркинсонизма, особенно при назначении высоких доз. Внезапно развивающийся на фоне приема медикаментов паркинсонизм может быть частично объяснен определенной предрасположенностью к развитию паркинсонических нарушений. Обратное развитие паркинсонизма, вызванного приемом лекарственных средств, может занять несколько месяцев после отмены соответствующего препарата.