Стадии восприятия боли. Активация ноцицепторов в периферических тканях
Болевое ощущение рассматривается как процесс, состоящий из трёх стадий. Понимание процессов, которые управляют восприятием боли в поврежденных тканях, спинном мозге и более высоких мозговых центрах, необходимо для адекватного устранения боли. Очень упрощенно восприятие боли может быть представлено тремя стадиями:
• болевая детекция в периферических тканях после активации специализированных рецепторов боли (ноцицепторов);
• передача болевой информации от периферии к дорсальным рогам спинного мозга, где она ингибируется или усиливается комбинацией локальных (спинных) нейрональных цепей и нисходящих трактов от более высоких мозговых центров;
• передача информации о боли к более высоким мозговым центрам, которые инициируют ответ.
Каждая из этих стадий управляется разнообразными местными гормонами в периферических участках и неиротрансмиттерами в центральных участках. Взаимодействия между различными неиротрансмиттерами очень сложны и до конца не изучены.
Первый шаг в восприятии боли — активация ноцицепторов в периферических тканях. В отличие от других чувствительных рецепторов, которые воспринимают такие стимулы, как механическое давление или температурные изменения, ноцицепторы плохо определены анатомически. Вероятно, они являются простыми нервными окончаниями в коже, мышцах и глубже во внутренних органах. Как именно ноцицепторы активируются, например при повреждении ткани, остается загадкой, хотя множество медиаторов воспаления, присутствующих в участке повреждения ткани, могут стимулировать ноцицепторы и вызывать боль, включая гистамин (также вызывает зуд) и брадикинин (БК).
Гистамин и БК при нанесении в низких дозах на поверхность вскрытого волдыря на коже у добровольцев вызывают боль. БК действует через G-белок-связанные рецепторы (В1 и В2), чтобы вызвать различные провоспалительные эффекты, включая расширение сосудов и отек. Возбуждение рецепторов БК также активизирует на мембране фермент фосфолипазу А2, деятельность которой, в свою очередь, вызывает мембранную деэтерификацию, ведя к высвобождению арахидоновой кислоты (эйкозатетраеновой кислоты) и последующему биосинтезу простагландинов (ПГ) (например, ПГЕ2 и ПП2) циклооксигеназой (ЦОГ).
Не удивительно, что простагландины найдены в месте воспалительного ответа (например, в синовиальной жидкости, полученной из суставов пациентов с ревматоидным артритом или остеоартрозом). ПГ вызывают гипералгезию, но не алгезию. Физиологические концентрации ПГЕ2 и ПП2 не вызывают боль, когда их наносят на открытую ожоговую поверхность у добровольцев или после внутрикожного введения животным. Однако такие концентрации ПГ мощно потенцируют болевой эффект от механического или химического раздражения, аналогично нанесению гистамина и БК.
5-НТ — другой местный гормон, который вызывает болевой ответ через периферические ноцицепторы, вероятно более выраженный, чем вызываемый БК или гистамином. Разнообразие метаболических веществ, высвобождающихся из поврежденных клеток (например, АТФ, молочная кислота, К+) и ацидотические состояния, наблюдаемые во время воспаления, также обусловливают болевую активность.
