МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Форум
 

Камптотецин, иринотекан. Побочные эффекты камптотецинов

Камптотецин представляет собой алкалоид, полученный из древесины китайского дерева Camptotheca accuminata. Впервые его клинические испытания были проведены в 1970-х гг., однако он не получил практического применения из-за отсутствия клинического эффекта и возникновения у пациентов тяжелого геморрагического цистита. Интерес к этому препарату вновь возник через 15 лет, когда было обнаружено, что молекулярной мишенью для камптотецина служит Тор I, экспрессированная на высоком уровне в неопластических тканях. Все ингибиторы Тор I имеют интактное лактовое кольцо Е. Гидролиз лактона с образованием карбоксилатного производного инактивирует лекарство. В настоящее время многие аналоги камптотецина проходят клинические испытания. Как вещества, специфичные в отношении S-фазы, камптотецины должны присутствовать в клетке длительный период.

Основные свойства камптотецинов:
• активность по отношению ко многим видам эпителиально-клеточных опухолей;
• высокая степень связывания с альбумином сыворотки (> 80%);
• тяжелая обратимая миелосупрессия;
• заметная индивидуальная вариабельность фармакокинетики;
• существенная зависимость эффекта от схемы применения (активация выше при дробном введении).

камптотецин

Камптотецины обладают широким спектром действия на солидные опухоли, включая немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак толстой кишки, шейки матки и яичников. Они эффективны также при лечении лейкозов и лимфом.

Механизмы резистентности к камптотецинам:
• сниженный уровень Тор I;
• измененная/мутантная топоизомераза, которая не может связывать лекарство или способна к религированию в присутствии камптотецина;
• усиленный мембранный отток водорастворимых аналогов с помощью P-GP170, например топотекана, который представляет собой полусинтетический водорастворимый аналог.

Иринотекан является пролекарством и расщепляется повсеместно распространенными карбоксилэстеразами с образованием метаболита (SN-38), более эффективного как ингибитор Тор I, чем исходное вещество. SN-38 связывается с белками в значительно меньшей степени (< 60%), чем большинство камптотецинов. Иринотекан вызывает особенно тяжелую диарею, поддающуюся лечению остреотидом, которую можно предотвратить высокими дозами лоперамида. Реже возникает тяжелая миелосупрессия, не связанная с уровнем лекарства в сыворотке, но ассоциированная со схемой еженедельных введений лекарства. Конъюгация с глюкуронидами посредством УДФ-гликозилаз служит основным механизмом метаболизма, и кишечно-печеночной рециркуляцией можно объяснить тяжелые побочные эффекты и вариабельность фармакокинетики в плазме.

- Также рекомендуем "Блеомицин, дактиномицин. Митомицин С"

Оглавление темы "Лекарства применяемые в онкологии":
1. Дакарбазин, алтретамин. Темозоломид и соединения платины
2. Фармакокинетика, побочные эффекты цисплатина. Карбоплатин и оксалиплатин
3. Антрациклины. Доксорубицин и даунорубицин
4. Побочные эффекты антрациклинов. Идарубицин, вальрубицин и эпирубицин
5. Препараты действующие на топоизомеразы. Этопозид и тенипозид
6. Камптотецин, иринотекан. Побочные эффекты камптотецинов
7. Блеомицин, дактиномицин. Митомицин С
8. Антиметаболиты - метотрексат. Механизм действия метотрексата и показания к назначению
9. Побочные эффекты метотрексата. Триметрексат и аналоги пиримидинов - 5-фторурацил
10. Комбинированная терапия фторурацилом. Побочные эффекты фторурацила
Медунивер - поиск Чат в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ваши вопросы и отзывы: