Побочные эффекты антрациклинов. Идарубицин, вальрубицин и эпирубицин
Побочные эффекты антрациклинов — миелосупрессия, мукозит и стоматит, особенно в случае доксорубицина, которые менее выражены при длительной инфузии по сравнению с болюсными инъекциями. Кардиотоксичность препарата — особая проблема, связанная с возможностью летального исхода в результате сердечной недостаточности. К факторам, повышающим риск ее развития, относятся существующая уже болезнь сердца, гипертензия и кардиорадиотерапия.
Кардиотоксичность является функцией концентрации лекарства на пике, а продолжительная инфузия или еженедельное введение препарата снижают риск. Дексразоксан, хелатор железа, снижает кардиотоксичность. Антрациклины вызывают обширный тяжелый некроз, если при введении попадают в мягкие ткани.
Идарубицин эффективен при лечении острого лейкоза и рака молочной железы. Механизм действия и резистентность к нему такие же, как у доксорубицина, а оральная биодоступность лекарства составляет 30%. Эффективность зависит от метаболизма идарубицина с образованием активного метаболита 13-эпирубицинола.
Идарубицин менее кардиотоксичен, чем доксорубицин.
Вальрубицин и эпирубицин представляют собой два новых антрациклина. Вальрубицин легко проникает в клетки и останавливает клеточный цикл на стадии G2. Он не связывается с ДНК, однако некоторые из внутриклеточных метаболитов вальрубицина интерферируют с ДНК-топоизомеразой II. Эпирубицин в дополнение к действию на топоизомеразу II (посредством образования комплекса с ДНК путем включения плоского кольца между парами нуклеотидных оснований) ингибирует активность ДНК-хеликазы, препятствуя ферментативному разделению двухцепочечной ДНК и тем самым нарушая репликацию и транскрипцию.
Эпирубицин участвует также в реакциях окисления-восстановления, образуя цитотоксические свободные радикалы.
Митоксантрон относится к антрацендионам и обладает меньшей кардиотоксичностью по сравнению с антрациклинами. Его молекулярный механизм действия состоит во взаимодействии с Тор II и ДНК, в результате происходит разрыв цепей ДНК. Митоксантрон не образует свободных радикалов. Механизмы резистентности к этому лекарству те же, что и для доксорубицина.
Побочные эффекты митоксантрона: внесосудистые поражения тканей, алопеция и тошнота, а также дозолимитирующая миелосупрессия. В целом профиль побочных эффектов гораздо более благоприятен по сравнению с антрациклинами, особенно в отношении кардиотоксичности. Однако кардиотоксичность обнаруживается у пациентов, которых ранее лечили доксорубицином. Это осложнение встречается менее часто, но если оно возникает, то протекает так же тяжело, как и в случае применения антрациклинов.
