Жизненный цикл малярийного паразита. Выбор препарата для лечения малярии
Противомалярийные лекарства действуют на различные фазы жизненного цикла малярийного паразита.
Жизненный цикл малярийного паразита проходит несколько фаз:
• спорозоиты образуются в комаре-переносчике из половых форм паразита и мигрируют в слюнные железы комара (спорогония);
• попадая после укуса комара в кровоток человека, спорозоиты быстро проникают в паренхиматозные клетки печени, где вырастают в крупные тканевые шизонты, содержащие большое число мерозоитов (процесс, известный как внеэритро-цитарная шизогония);
• через 5-20 дней (в зависимости от вида) крупные тканевые шизонты разрываются и высвобождают мерозоиты, которые инвазируют циркулирующие эритроциты, где быстро размножаются;
• эритроциты организма-хозяина обычно разрушаются, высвобождая мерозоиты, которые снова проникают в интактные эритроциты и разрушают их, создавая тем самым порочный круг;
• некоторые мерозоиты, развиваясь, превращаются в мужские и женские гаметоциты, в результате инфицированный человек становится резервуаром инфекции для комаров; таким образом завершается цикл передачи.
Разрушение эритроцитов с последующим высвобождением продуктов распада паразитов вызывает эпизодические (с интервалами, длительность которых зависит от вида паразита) приступы озноба и лихорадки, столь характерные для малярии. Некоторые тканевые формы P. vivax и P. ovale персистируют в печени в течение нескольких месяцев и даже лет в виде гипнозоитов, ответственных за рецидивы, свойственные этим формам малярии. P. falciparum или P. malariae гипнозоиты не образуют. Рецидив инфекции вызывают персистирующие кровяные формы паразита у пациентов после неадекватной терапии или при ее отсутствии.
Выбор препарата для лечения малярии зависит от вида паразита, биодоступности, метаболизма и побочных эффектов лекарства и состояния иммунитета организма-хозяина. Поскольку эффективность лекарства против малярийной инфекции является функцией взаимодействия между паразитом, лекарством и организмом человека, выбор лекарственного вещества зависит от:
• вида паразита и стадии его развития. Лекарственная резистентность среди различных видов Plasmodia становится глобальной проблемой. Существуют также различия эффективности препаратов по отношению к разным штаммам одних и тех же видов плазмодия в различных географических районах;
• метаболизма лекарственного препарата, который может быть неодинаков у различных географических популяций (например, ферменты CYP);
• баланса между терапевтическим и побочными эффектами;
• иммунитета организма-хозяина: лица, имеющие иммунитет определенного уровня в результате длительного воздействия инфекции, излечиваются легче (отвечают даже на более низкие дозы препарата) или обладают более высокой степенью защиты, чем неиммунные лица.