Аморолфин, флуцитозин, каспофунгина ацетат. Подозрение микоза при нейтропении
Аморолфин антимикотическое средство доступно в виде лака для ногтей; оно действует фунгицидно на дерматофиты и обладает некоторой активностью против плесневых грибов.
Флуцитозин. Препарат подавляет синтез нуклеиновых кислот, ингибируя активность тимидилатсинтетазы. Флуцитозин (фторцитозин) активен при пероральном применении и лишь в тех клетках, которые способны транспортировать его внутрь с помощью цитозинпермеазы и превращать его в 5-фторурацил. Последний затем метаболизируется уридинмонофосфатпирофосфорилазой грибов и может включаться в РНК или превращаться в 5-фтордезоксиуридиловую кислоту — сильный ингибитор тимидилатсинтетазы грибов. В результате нарушается синтез ДНК грибов.
Клиническое применение флуцитозина ограничено быстрым развитием резистентности, которое частично тормозится при совместном применении с амфотерицином. Предполагаемый механизм появления резистентности состоит в утрате пермеазы, необходимой для транспорта цитозина или снижении активности уридинмонофосфатпирофосфорилазы или цитозиндезаминазы.
Флуцитозин хорошо абсорбируется и проникает в СМЖ (60-80% концентрации в сыворотке). Он экскретируется в основном в неизмененном виде с мочой, в связи с чем при заболеваниях почек доза лекарства должна быть снижена.
Побочные эффекты: гепатотоксичность (изменения со стороны ферментов печени возникают примерно у 5% пациентов, однако обычно они обратимы), энтероколит, выпадение волос и супрессия костного мозга. Урацил уменьшает супрессивное действие на костный мозг, не снижая эффективности против грибов. Необходимо следить за уровнем концентрации препарата в плазме.
Каспофунгина ацетат представляет собой новое антимикотическое средство, активное при пероральном применении, которое ингибирует синтез (l,3)-D-глюкона — важного компонента клеточной стенки различных видов Aspergillus и Candida. (1,3)-D-глюкон отсутствует в клетках млекопитающих, таким образом, каспофунгина ацетат обладает избирательной токсичностью при инфекциях, вызываемых указанными грибами. Тем не менее имеются отдельные сообщения о побочных эффектах этого препарата: сыпи, зуде и анафилаксии. T1/2 в сыворотке составляет 9-11 час, прием пищи влияния не оказывает.
Подозрение микоза при нейтропении
Во всех случаях, когда у пациента обнаружена нейтропения с лихорадкой, не поддающейся антибиотикотерапии, необходимо начать антимикотическое лечение еще до определения природы микоза. Лекарством выбора является амфотерицин В, и полная терапевтическая доза должна быть применена в течение 24 час, т.к. лечение развившегося кандидоза или аспергиллеза требует интенсивной терапии. Инфекция, вызванная грибами, часто реактивируется, если к ней впоследствии присоединяется нейтропения. Может быть оправданным эмпирическое лечение амфотерицином до начала противолейкозной терапии, и его необходимо продолжать, пока не восстановится число нейтрофилов.
При нейтропении у пациентов с целью профилактики кандидоза можно применять флуконазол, однако не рекомендуется использовать кетоконазол для реципиентов после трансплантации, поскольку этот препарат снижает концентрацию циклоспорина. Итраконазол, по-видимому, создает некоторую защиту против аспергиллеза и кандидоза, однако он плохо всасывается. Его рекомендуется применять в клиниках, помещения которых не снабжены высокоэффективными фильтрами для очистки воздуха от корпускулярных частиц и удаляющими грибы. Итраконазол следует предпочесть флукона-золу для пациентов, нейтропения у которых сохраняется более 3 нед.