Нафтифин представляет собой аллиламиновое производное нафталина. Нафтифин применяют местно. Он ингибирует фермент скваленэпоксидазу и снижает синтез эргостерола.
Тербинафин — первый аллиламин, активный при пероральном применении. Он предотвращает синтез эргостерола, ингибируя скваленэпоксидазу, вследствие чего происходит накопление сквалена, приводящее к разрыву мембраны и гибели клеток.
Тербинафин хорошо абсорбируется и накапливается в дермисе, эпидермисе и жировой ткани благодаря своей липофильности. Он секретируется в кожное сало и обнаруживается в роговом слое через несколько часов после перорального приема. Тербинафин диффундирует также из ногтевого ложа, проникая в дистальную часть ногтей в течение 4 нед. Лекарство метаболизируется в печени, а его неактивные метаболиты экскретируются с мочой. Антибиотик эффективен главным образом против дерматофитов. При клинических испытаниях обнаружены впечатляющие клинический и микологический эффекты, а также снижение частоты рецидивов.
Тербинафин пациенты переносят хорошо. Но могут появиться тошнота, боли в животе и кожные аллергические реакции, однако они выражены умеренно. Есть сообщения об утрате вкусовых ощущений. Концентрация тербинафина повышается при одновременном применении циметидина и снижается в случае комбинации с рифампицином.
Гризеофульвин
Гризеофульвин был предложен как оригинальное, активное при пероральном приеме антимикотическое средство. Он был выделен из Penicillium griseofulvum. Механизм его действия не установлен, однако возможно, что он нарушает функцию микротрубочек грибов или синтез и полимеризацию нуклеиновых кислот. Антибиотик ингибирует рост дерматофитов, однако не действует на грибы, вызывающие глубокие микозы, или виды Candida.
Абсорбция варьирует в зависимости от используемого препарата, но лучше абсорбируются препараты, состоящие из микрочастиц. Пик наблюдается через 1-3 час после приема внутрь. Концентрация в сыворотке снижается через 30 час. Лекарство накапливается в активно метаболизирующих клетках кожи и быстро поступает в полностью кератинизированные клетки, достигая самых наружных клеток в течение 8 час, однако предполагается, что с кератином оно прочно не связывается. Поскольку гризеофульвин транспортируется в роговой слой вместе с потом, избыточное потоотделение может послужить причиной быстрого выведения антибиотика из кожи. Гризеофульвин метаболизируется в печени, превращаясь в 6-диметилгризеофульвин, который экскретируется почками, возможно, с желчью.
Гризеофульвин в значительной степени вытеснен азолами из практики лечения взрослых лиц, но он остается средством выбора для терапии инфекций, вызванных дерматофитами, у детей (10 мг/кг, разделенных на 2 дозы). Схемы лечения рассчитаны на длительный срок, поскольку антибиотик оказывает фунгистатический, а не фунгицидный эффект. Высока частота продолжительных рецидивов (40-70% при инфекциях ногтей пальцев ног).
Побочные эффекты возникают нечасто, однако хорошо известны лихорадка, кожная сыпь, лейкопения и явления, сходные с сывороточной болезнью. Обычным побочным эффектом является головная боль, а раздражительность и ночные кошмары могут стать серьезной проблемой, однако такое состояние, как правило, улучшается при продолжении приема препарата. Если же этого не происходит, дозу уменьшают на несколько дней, а затем постепенно увеличивают, перенося лечение главным образом на ночные часы. Гризеофульвин может повысить светочувствительность кожи, проявляющуюся петехиальными высыпаниями и уртикарией; со временем состояние улучшается, несмотря на продолжающееся лечение. У детей описаны гепатотоксичность, периферический неврит, супрессия костного мозга, протеинурия и эстрогеноподобные эффекты. Гризеофульвин тератогенен. В ходе лечения может возникнуть резистентность к антибиотику.
Гризеофульвин взаимодействует с другими лекарствами:
• варфарином, усиливая его метаболизм и снижая таким образом антикоагулирующий эффект;
• фенобарбиталом — при одновременном пероральном применении концентрация гризеофульвина в крови снижается.
Гризеофульвин усиливает порфирию, и есть сообщения, что он вызывает или усиливает системную красную волчанку.
