Взаимодействие и побочные эффекты эритромицина. Кетолиды и линкосамиды - клиндамицин
Эритромицин и кларитромицин могут взаимодействовать с другими лекарствами. Эритромицин повышает концентрацию теофиллина в сыворотке при одновременном введении. В комбинации с неседативными Н1-антагонистами гистамина астемизолом или терфенадином, а также со стимулирующим препаратом цисапридом применение эритромицина и кларитромицина противопоказано, поскольку на электрокардиограмме существенно удлиняется интервал QT. Это может вызвать вариант желудочковой тахикардии torsades de pointes с возможным летальным исходом.
Эритромицин вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Вероятно, эритромицин является одним из наиболее плохо переносимых антибиотиков при пероральном применении, т.к. возникают диспепсия, тошнота и рвота. Независимо от его активности как антибиотика он взаимодействует с рецепторами мотилина, повышая желудочно-кишечную перистальтику при лечении диабетического гастропареза. Новые макролиды (кларитромицин и азитромицин) вызывают менее тяжелые, чем у эритромицина, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, и их можно использовать в случаях непереносимости эритромицина.
Кетолиды. Недавно была синтезирована серия модифицированных макролидов, у которых кладиноза в позиции 3 макролактонового кольца замещена кетогруппой. Эти модифицированные макролиды называют кетолидами. Первым препаратом этого класса был телитромицин. Главное различие между кетолидами и макролидами состоит в том, что кетолиды гораздо более устойчивы к основному механизму MLS-резистентности у Streptococcus pneumoniae, поэтому большинство резистентных к макролидам пневмококков остаются чувствительными к кетолидам. В других отношениях кетолиды сходны с кларитромицином и азитромицином.
Линкосамиды. Двумя представителями линкосамидов являются линкомицин и клиндамицин. Линкомицин назван так по имени Линкольна (Небраска), который впервые выделил его из плесневого гриба Streptomyces lincolnensis. Клиндамицин — это тот же линкомицин, у которого гидроксильная группа замещена хлором. Поскольку из двух антибиотиков клиндамицин обладает большей активностью и его оральная биодоступность выше, в клинической практике он вытеснил линкомицин.
Клиндамицин активен против стрептококков, стафилококков и анаэробных бактерий, включая B.fragilis, действует также на Mycoplasma hominis, но не на М. pneumoniae или U. urealyticum. Антибиотик не обладает активностью по отношению к энтерококкам или аэробным грамотрицательным бактериям. Клиндамицин активен также против некоторых простейших и эффективен в терапии анаэробных инфекций, особенно смешанных аэробно-анаэробных инфекций, если его применять в комбинации с другими антибиотиками. Клиндамицин можно использовать как альтернативное средство при аллергии пациентов к (3-лактамам, в особенности если возможен пероральный путь введения.
Клиндамицин можно вводить либо перорально, либо внутривенно. Кроме того, его используют в виде раствора для местного лечения acne vulgaris или в виде вагинального крема при бактериальном вагинозе. Антибиотик метаболизируется в печени и не проникает в СМЖ.
Клиндамицин в большей степени, чем другие антибиотики, ассоциируется с повышенным риском энтерита, вызываемого Clostridium difficile.
