Карбапенемы и их свойства. Монобактамы - азтреонам
Карбапенемы состоят из В-лактамного кольца, соединенного с 5-членным, содержащим углерод пенемовым кольцом. Вслед за первыми двумя карбапенемами, имипенемом и меропенемом, был получен эртапенем, введенный в практику в США в 2002 г.
Карбапенемы — это бета-лактамы, обладающие бактерицидными свойствами в результате подавления синтеза клеточной стенки бактерий.
Из всех доступных антибиотиков карбапенемы обладают наиболее широким спектром действия и устойчивостью к большинству В-лактамаз. Они активны против стрептококков, стафилококков, Enterohacteriaceae, P. aeruginosa, видов Haemophilus и анаэробных бактерий, в том числе В. fragilis. Карбапенемы действуют также на многие штаммы Епterococcus faecalis, но не на другие виды Enterococcus. Подобно цефалоспоринам, карбапенемы не обладают активностью против L. monocytogenes или стафилококков, резистентных к метициллину.
Имипенем метаболизируется в почках В-лактамазой человека, называемой дегидропептидазой-1, с образованием нейротоксического метаболита — специфического ингибитора почечной В-лактамазы. Эту проблему снимает циластатин (ингибитор пептидазы), вводимый вместе с имипенемом в определенном соотношении.
Меропенем и эртапенем не расщепляются почечной дегидропептидазой, поэтому одновременное использование циластатина не требуется. Из всех карбапенемов эртапенем обладает наиболее длительным Т1/2; эртапенем применяют 1 раз в день, тогда как имипенем — каждые 6 час, а меропенем — каждые 8 час. При почечной недостаточности дозы карбапенемов снижают, т.к. они выводятся почками.
Токсичность карбапенемов соответствует таковой других В-лактамов. Карбапенемы вызывают тошноту, рвоту и реакции гиперчувствительности с риском возникновения перекрестных реакций с другими В-лактамами. Имипенем способен вызывать судороги (частота 0,9%) у чувствительных пациентов, особенно страдающих почечной недостаточностью. Меропенем (но не имипенем) можно использовать для лечения бактериального менингита.
Карбапенемы эффективны при пневмониях, внутрибрюшных инфекциях, эндокардите, бактериемии и остеомиелите. Они особенно полезны при лечении инфекций, вызванных бактериями, резистентными к другим антибиотикам. Чрезвычайно широкий спектр действия карбапенемов дает возможность использовать их для лечения полимикробных инфекций вместо применения двух или более других антибиотиков.
Монобактамы - азтреонам
Термин «монобактам» применяют в качестве условного обозначения моноциклического антибиотика группы В-лактамов. Монолактамы состоят из одиночной кольцевой структуры, В-лактамного кольца, присоединенного к сульфоновой кислоте.
Азтреонам — единственный применяемый монобактам.
Азтреонам активен только против аэробных грамотрицательных бактерий, включая P. aeruginosa. В отличие от других В-лактамов азтреонам не действует на грамположительные бактерии, он неактивен против анаэробов. Азтреонам можно вводить только парентерально.
Особенное свойство азтреонама заключается в том, что он в сущности не относится к аллергенам и его можно применять у пациентов с аллергией к пенициллинам и/или цефалоспоринам.