Цефалоспорины. Классификация цефалоспоринов - первое и второе поколение
Цефалоспорины состоят из бета-лактамного кольца, соединенного с 6-членным серосодержащим дигидротиазиновым кольцом. Отдельные цефалоспорины получены путем замещений в боковой цепи Р-лактамного кольца (в позиции 7) и дигидротиазинового кольца (в позиции 3).
Цефалоспорины классифицируют на лекарства первого, второго и третьего поколений, отличающиеся по спектру действия на аэробные грамотрицательные бактерии. Активность цефалоспоринов возрастает от первого к третьему поколению. Однако антистафилококковая активность от первого к третьему поколению снижается, хотя антистрептококковая активность не утрачивается. Цефалоспорины почти не разрушаются стафилококковой бета-лактамазой, и их активность против аэробных грамотрицательных бактерий выше, чем у аминопенициллинов. В отличие от пенициллинов, цефалоспорины неактивны против энтерококков или Listeria monocytogenes, и, подобно антистафилококковым пенициллинам, они неактивны против стафилококков, резистентных к метициллину.
Хотя цефалоспорины структурно родственны пенициллинам, перекрестная аллергенность антибиотиков этих двух видов составляет примерно лишь 10%, поэтому применение цефалоспоринов часто оказывается безопасным у пациентов с аллергией к пенициллину. В целом же следует избегать применения цефалоспоринов лицами, обладающими IgE-опосредованной аллергией к пенициллину, однако обычно цефалоспорины применяют в случае побочных реакций на пенициллин (например, макулопапулезная сыпь), если эти реакции не связаны с иммуноглобулином (Ig) Е.
Цефалоспорины первого поколения применяют для лечения инфекций кожи и мягких тканей.
Цефалоспорины первого поколения активны против стрептококков, стафилококков, Е. coli, P. mirabilis и Klebsiella pneumoniae. Цефалоспорины первого поколения используют для лечения инфекций кожи и мягких тканей, т.к. их возбудителями обычно служат Streptococcus pyogenes и/или S. aureus. Цефалоспорины первого поколения часто используют как средство профилактики инфекций после хирургических вмешательств, а также в качестве альтернативы у пациентов с аллергией к пенициллину, когда в обычных ситуациях применяют пенициллин G, аминопенициллин или антистафилококковый пенициллин. Цефазолин чаще всего вводят парентерально.
Существуют два подтипа цефалоспоринов второго поколения.
Выделяют следующие подтипы:
• обладающие активностью против Н. influenzae;
• обладающие активностью против В. fragilis. Цефалоспорины второго поколения не расщепляются (3-лактамазой. Однако в отличие от цефалоспоринов третьего поколения их концентрация в СМЖ не достигает уровня, достаточного для надежного уничтожения Н. influenzae. В других отношениях их активность сходна с таковой цефалоспоринов первого поколения. Эти антибиотики обычно служат для лечения распространенных инфекций респираторного тракта, возбудителями которых могут быть либо S. pneumoniae, либо Н. influenzae (например, синусит, воспаление среднего уха, пневмония). Их можно также применять для эмпирической терапии разнообразных инфекций у детей, когда патогенами могут быть стрептококки, S. aureus и Н. influenzae, за исключением менингита.
Цефалоспорины второго поколения с активностью против В. fragilis в целом используют для лечения смешанных аэробно-анаэробных инфекций, которые, обычно являясь внутрибрюшными, иногда поражают ишемичные кожу и мягкие ткани, например инфицированные язвы нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом.
