Сенсобилизаторы кальция при острой сердечной недостаточности. Левосимендан в лечении сердечной недостаточности
Левосимендан — новый препарат, который увеличивает мышечную сократимость и приводит в вазодилатации периферических сосудов через повышение чувствительности контрактильных белков к кальцию путем связывания с кальцийзависимым (систолическим) Тр С и активацией калиевых каналов гладких мышц сосудов соответственно.
Левосимендан in vitro обладает некоторыми эффектами ИФДЭ, предположительно в концентрациях гораздо больших, чем были использованы в клинических работах. Левосимендан применяли у 4% пациентов в исследовании EHFS II; он доступен в более чем 40 странах, где его используют у пациентов с пониженной систолической функцией ЛЖ и гипоперфузией без выраженной гипотензии.
Препарат можно использовать в виде болюсной терапии в дозе 12-24 мкг/кг > 10 мин, многие врачи назначают непрерывное введение в дозах от 0,05 до 0,10 мкг/кг/мин; доза может быть увеличена до 0,2 мкг/кг/мин. В клинических исследованиях выявлено, что левосимендан значительно повышает СВ, снижает ДЗЛК, постнагрузку и уменьшает одышку. Мощное сосудорасширяющее действие препарата может вызвать выраженную гипотензию, которую можно избежать путем поддержания ДН.
Левосимендан имеет активный ацетилированный метаболит с периодом полувыведения > 80 час, что позволяет обеспечить гемодинамический эффект в течение нескольких суток после прекращения введения препарата.
Первоначальные клинические исследования выявили уменьшение нарушений ритма и повышение выживаемости при использовании левосимендана по сравнению с плацебо и добутамином. В недавно выполненном исследовании REVIVE-II (Randomized multicenter evaluation of intravenous levosimendan efficacy versus placebo in the short-term treatment of decompensated heart failure) с участием 600 пациентов продемонстрировано значительное улучшение клинического состояния, показателей МНУП и уменьшение продолжительности пребывания в стационаре при лечении левосименданом по сравнению со стандартной терапией, однако зарегистрировано несколько эпизодов гипотензии, ФП и желудочковой эктопии, а также незначительное увеличение смертности на 14-90-е сутки.
В исследовании SURVIVE (Survival of patients with acute heart failure in need of intravenous inotropic support trial) рандомизировали 1327 пациентов с систолической дисфункцией, признаками синдрома низкого СВ и одышкой в покое на группу принимающих диуретики и вазодилататоры и группы с левосименданом и с добутамином. Снижение смертности в ранние сроки через 180 сут не подтвердилось; применение левосимендана было связано с большим числом ФП и меньшим числом случаев ухудшения СН по сравнению с добутамином. Эти исследования необходимо более тщательно проанализировать до внесения изменений в рекомендации.
Милринон был одобрен FDA в 1988 г., но его не использовали до 2001 г., пока не был утвержден несиритид. С тех пор наблюдается высокая активность в разработке новых фармпрепаратов для лечения ОСН. Значительные достижения в технике и развитие технологий привели к появлению новых подходов в лечении ОСН с использованием кардиостимуляторов и механических устройств вспомогательного кровообращения.
