Дозировки ферментов. Профилактика и терапия осложнений энзимотерапии
Изучив данные литературы и собственные клинические наблюдения, мы пришли к выводу, что одноразовая доза трипсина, химотрипсина и химопсина не должна превышать 25 мг чистого препарата, а суточная—50 мг. При обширных участках некроза для местного лечения, при хорошей переносимости фермента суточная доза может быть увеличена до 100 мг.
Найденные изменения гепаринового времени заставляют с большой осторожностью подходить к вопросу о превышении дозы ферментов, а также в случаях особенно длительного применения ферментов (более 10 дней) строго вести контроль за толерантностью плазмы к гепарину. Исходя из того, что носовые кровотечения, точечные кровоизлияния на грануляциях и удлинение менструального цикла, встречавшиеся в 1,34% случаев, в среднем наступали после 10-дневного лечения, мы приняли этот срок за допустимый курс лечения, после которого необходимо сделать перерыв в 5—10 дней.
В результате лизиса некротической ткани появляется много жидких продуктов распада и создаются условия для их всасывания. Это вызывает интоксикацию, приводящую к более или менее выраженным клиническим проявлениям. К такого рода побочным явлениям мы относим общее недомогание, головную боль, озноб, повышение температуры. Токсические побочные явления наблюдались у 21 больного (2,28%).
С целью профилактики подобных осложнений необходимо предусмотреть своевременное выведение лизированного субстрата. Для этого лучшим способом является постоянное дренирование для создания хорошего оттока. В тех случаях, когда ферменты вводятся в замкнутую полость (например, при эмпиеме), мы считаем необходимым производить аспирацию содержимого полости не реже одного раза в 24—48 часов.
Наконец, остаются единичные случаи побочных явлений (понос, боли в эпигастрии), механизм которых для нас и поныне остается неясным. Мы выделили их в отдельную четвертую группу. Такие осложнения составили 0,34% случаев.
Таким образом, в общей сложности побочные явления, связанные с применением протеиназ, отмечены у 8,2% больных.
По-видимому, решая вопрос о целесообразности применения ферментных препаратов, необходимо в каждом конкретном случае сопоставлять степень их полезного и возможно вредного эффекта.
Терапия осложнений, возникающих вследствие побочного действия ферментных препаратов, строится на общих принципах, но по строго индивидуальному в каждом случае плану, с учетом особенностей больного и той клинической картины, в которой проявляется побочное действие.
Первым правилом при ликвидации побочного эффекта ферментного препарата является отмена и изыскание средств к нейтрализации его. Нам представляется, что лучшим средством для нейтрализации фермента будет служить «специфический антидот», каким является ингибитор данного фермента. К такому приему уже прибегают офтальмологи, нейтрализуя ингибитором избыток химотрипсина при действии последнего на цинновую связку при экстракции катаракты.
Вторым правилом следует считать своевременную и целесообразную патогенетическую терапию, о которой мы уже упоминали при разборе характера побочного явления.
Приведенные соображения имеют принципиальный характер и их следует, по нашему мнению, неуклонно соблюдать в каждом конкретном случае побочного действия ферментов.
