Митохондриальные болезни могут наследоваться по различным типам, что зависит от характера генетического дефекта при конкретном заболевании. Поскольку вся мтДНК в организме имеет материнское происхождение (из цитоплазмы яйцеклетки), в случае передачи митохондриальной мутации потомству в родословной имеет место материнский тип наследования - когда заболевание проявляется у всех детей больной матери. Если мутация происходит в ядерном гене, кодирующем синтез митохондриального белка, заболевание передается по классическим менделевским законам (чаще всего по аутосомно-доминантному и аутосомно-рецессивному типам).
Наконец, при ряде форм митохондриальных болезней мутация мтДНК возникает de novo на ранней стадии онтогенеза, приводя в результате митотической сегрегации к преимущественному накоплению мутантного вида мтДНК в тканях-мишенях; в такой ситуации имеет место спорадический случай болезни.
Рассматриваемые в настоящей статье митохондриальные энцефаломиопатии представляют собой частную группу митохондриальных болезней, в клинической картине которых превалирует поражение мозга и поперечно-полосатой мускулатуры.
Общепринятая классификация митохондриальных энцефаломиопатии базируется на сочетании генетической и биохимической характеристики молекулярного дефекта и особенностей клинической картины заболевания. С генетической точки зрения митохондриальные энцефаломиопатии могут быть разделены на три группы заболеваний [DiMauro S., 1993]: а) заболевания, обусловленные мутациями собственно митохондриальной ДНК; б) заболевания, обусловленные мутациями ядерной ДНК; в) заболевания, обусловленные нарушением взаимодействий между митохондриальным и ядерным геномами.
Как указывалось выше, для первой группы характерно материнское наследование или спорадический характер болезни, для второй и третьей групп - все основные типы менделевского наследования. Более тонкое подразделение данных болезней проводится в соответствии с конкретным типом мутации (точковые мутации, делеции, дупликации). В рамках каждой подгруппы можно дифференцировать ряд наиболее устойчивых клинических синдромов, краткая характеристика которых представлена ниже. Однако выделение подобных клинических синдромов при митохондриальных энцефаломиопатиях весьма условно. В значительной части случаев митохондриальных энцефаломиопатии симптоматика может носить «смешанный» характер, когда у больных наблюдается причудливое сочетание разнообразных мультисистемных и мультиорганных проявлений (атаксия, деменция, эпилептические припадки, мышечная слабость, невропатии, поражение сердечной мышцы, диабет, задержка роста и др.), затрудняющее отнесение изучаемого симптомокомплекса к какой-либо конкретной известной клинической форме.
Такая множественность поражения различных по происхождению и функциям тканей, кажущаяся «необъяснимость» сочетания симптомов (в основе чего лежит близкий порог чувствительности к энергетическому дефициту в оргапах-мишенях) являются важнейшими ключами к правильной диагностике митохондриальной болезни. Следует добавить, что митохондриальным энцефаломиопатиям свойственен чрезвычайно выраженный внутрисемейный полиморфизм: у различных родственников (чаще у сибсов) одна и та же мутация может манифестировать как в виде развернутого и фатального страдания, так и в виде отдельных непрогрессирующих симптомов либо может вообще не иметь никаких фснотипических проявлений. Такая крайняя степень внутрисемейного полиморфизма обычно связана с различным уровнем гетероплазмии и, соответственно, различным процентным содержанием мутантной мтДНК у членов семьи.
