Миоклонус-эпилепсия Унферрихта—Лундборга. Причина и диагностика миоклонус-эпилепсии
Болезнь Унферрихта-Лундборга характеризуется медленным развитием симптомов. Молекулярный продукт гена - белок цистатин В, являющийся ингибитором ряда внутриклеточных лизосомальных нротеаз [Pennacchio L. et al, 1996].
Возможность сравнительно простой прямой ДНК-диагностики болезни Унферрихта-Лундборга является весьма ценной, поскольку ранее данный диагноз мог быть поставлен только на основании исключения целого ряда других причин прогрессирующей миоклонус-эпилепсии, что требовало проведения большого числа трудоемких и инвазивных обследований (биопсия мышцы, кожи, ректальной субмукозной оболочки, биохимический скрининг ряда болезней накопления и т.д.).
ДНК-диагностика болезни Унферрихта-Лундборга заключается в ПЦР-амплификации участка гена, содержащего область тандемных повторов, с последующим разделением продуктов реакции в агарозном геле. Экспандированная область мутантного аллеля богата CG-основаниями и является в связи с этим ПЦР-резистентной, поэтому диагноз подтверждается на основании отсутствия на электрофореграмме продукта амплификации. Альтернативным методом является блот-гибридизация обработанной рестриктазами геномной ДНК с соответствующим зондом, что позволяет непосредственно визуализировать удлиненный мутантный аллель.
В небольшом числе случаев, обусловленных точковыми мутациями гена CST6, ДНК-диагностика болезни основывается на прямом секвснировапии кодирующей области гена. Под наблюдением нсйрогенстического отделения НИИ неврологии РАМН находится большая группа больных с синдромом прогрессирующей миоклонус-эпилепсии. По нашим данным, не менее чем в четверти случаев заболевание обусловлено мутациями в гене CST6.
В качестве иллюстрации приводим следующее клиническое наблюдение.
Больной Ч.А., 16 лет, с 8-летнего возраста страдает генерализованными судорожными припадками с утратой сознания, с этого же времени отмечаются миоклонии рук при целенаправленных движениях, спустя 2 года присоединились нарушения походки, речи, расстройства памяти. На фоне противосудорожиой терапии (бензонал, фиилепсин, клоназепам, позднее - депакин хроно 900 мг/сутки) припадки повторялись с частотой 1 в 2 месяца, отмечена четкая тенденция к усичению выраженности миоклонии, их генерализации, нарастанию тяжести атаксии и когнитивных нарушений.
При поступлении в неврологическом статусе: вертикальный нистагм с ротаторным компонентом, парез конвергенции; речь дизартричная, эксплозивная, тремор языка. Распространенные миоклонические гиперкинезы оромандибулярной мускулатуры, мышц шеи, верхних и нижних конечностей, усиливающиеся при постуральном напряжении, волнении. Среднеамплитуд-ный статокинетический тремор конечностей, нечеткость и интенционный тремор при выполнении коор-динаторных проб, шаткость в позе Ромберга и при ходьбе. Отмечается снижение круга интересов, памяти, ограничение абстрактного мышления, депрессивный фон настроения.
При компьютерной томографии головного мозга выявлено расширение субарахноидального пространства червя мозжечка и больших полушарий, расширение цистерн моста и межполушарной щели. ЭЭГ-исследование: выраженные диффузные изменения биоэлектрической активности мозга с признаками вовлечения мезенцефалъных структур, эпилептиформная активность в лобно-передневисочных отделах левого полушария, фотопароксизмальные реакции, нарастание множественных спайков при гипервентиляции.
Больному проведена биопсия кожи, не выявившая изменений, характерных для нейрональных цероид-липофусцинозов. Содержание лактата и пирувата в крови — в пределах нормы. При ДНК-исследовании выявлена экспансия минисателлитного повтора в 5'-области гена CST6 в гомозиготном состоянии. Клинический диагноз: миоклонус-эпилепсия Унферрих-та—Лундборга.
