Прямая ДНК-диагностика гепатолентикулярной дегенерации. Пример диагностики гепатолентикулярной дегенерации
Иллюстрацией роли прямой ДНК-диагностики гепатолентикулярной дегенерации на пресимптоматической стадии болезни является следующее наше наблюдение.
Больная М-ц Т., 26 лет, находилась на обследовании и лечении в нейрогенетическом отделении НИИ неврологии РАМН с 31.03 по 30.04.97 г. Больна с 1990 года, когда в возрасте 19 лет впервые появились носовые кровотечения. Спустя 2 года присоединилось и стало нарастать дрожание рук и головы. В декабре 1996 году нейроофталъмологом выявлено кольцо Кайзера-Флейшера, диагностирована гепатолентикулярная дегенерация (дрожательная форма). При поступлении: состояние удовлетворительное, существенных изменений со стороны внутренних органов нет.
В неврологическом статусе: гипомимия; скандированная речь; тремор головы по типу «нет-нет»; крупноразмашистый «порхающий» тремор рук с выраженным интенционным компонентом; со стороны мышечного тонуса, рефлекторной сферы - без особенностей; пошатывание при ходьбе. В общем анализе крови отмечается снижение содержания тромбоцитов до 120 000. В сыворотке крови снижено содержание церулоплазмина —12 мг% (в норме 25-45 мг%) и общей меди —4,3 мкмоль/л (в норме 12-24 мкмоль/л). При компьютерной томографии головного мозга патологических изменений плотности вещества мозга не обнаружено; отмечается слабое расширение 3-го и боковых желудочков, слабое расширение охватывающей цистерны, сильвиевых щелей, субарахноидального пространства больших полушарий.
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости: печень не увеличена в размерах, отмечается диффузная неоднородность ткани печени; эхоструктура паренхимы селезенки однородная, контуры четкие, ровные, размеры не увеличены.
При молекулярно-генетическом исследовании была выявлена мутация Hisl069Gln в гомозиготном состоянии, что подтвердило ранее поставленный диагноз гепатолентикулярной дегенерации.
В отделении обследована младшая сестра больной. У консультируемой 18-летней девушки в течение последнего года отмечались повторные кровотечения из носа при отсутствии каких-либо неврологических симптомов. Кольцо Кайзера—Флейшера отсутствовало, уровень церулоплазмина в сыворотке крови составил 18,5 мг%, что не позволяло с достоверностью судить о ее клиническом статусе (норма 25-45 мг%). Данные других лабораторно-инструментальных методов обследования (за исключением сниженного количества тромбоцитов в крови - 108 000) в пределах нормы. При проведении ДНК-диагностики было выявлено, что консультируемая (как и ее больная сестра) является гомозиготным носителем мутации HisI069Gln в гене АТР7В.
Девушке был поставлен диагноз «доневрологическая стадия гепатолеитикулярной дегенерации» и начато лечение солями цинка по стандартной схеме. Больная продолжает находиться под наблюдением, на фоне постоянного лечения неврологической симптоматики не отмечается.
Таким образом, в данном наблюдении идентификация мутации в гене АТР7В оказалась решающим диагностическим тестом при проведении обследования больной.
Полученный нами опыт прямой ДНК-диагностики заболевания должен лечь в основу системы медико-генетического консультирования и профилактики гепатолеитикулярной дегенерации в нашей стране.
